干细胞治疗肺纤维化

肺纤维化多在40～50岁发病，男性多发于女性。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难常在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳、乏力。部分患者有杵状指和发绀。肺组织纤维化的严重后果，导致正常肺组织结构改变，功能丧失。当大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡，导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅，缺氧、酸中毒、丧失劳动力，严重者最后可致死亡。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病” 。

肺纤维化是正常肺组织被破坏后，造成的肺部瘢痕性变化，一直是困扰呼吸科的难题之一，尤其是新冠流行期间，更是让大家谈“纤维化就色变”。随着干细胞研究的不断深入，有望成为一种新的治疗手段，弥补药物及肺移植治疗的缺陷。

什么是肺纤维化？

肺纤维化（PF）是一种慢性且持续进展的间质性肺疾病，患者由于细胞外基质（ECM）和成纤维细胞沉积，导致正常的肺泡结构被破坏，从而出现咳嗽、呼吸困难等表现，病变晚期患者可能无法进行体力劳动，严重影响患者的生活质量。

肺纤维化可能与吸烟、病毒感染、衰老、遗传因素、自身免疫反应、环境暴露（如石棉和二氧化硅）等多种原因有关。其中，以特发性肺纤维化（IPF）较为常见，多见于老年人。

肺纤维化如何检查？

1. 查体：进行性气急、干咳、肺部湿啰音或捻发音。

2. X线检查：早期虽有呼吸困难，但X线胸片可能基本正常；中后期出现两肺中下野弥散性网状或结节状阴影，偶见胸膜腔积液，增厚或钙化。

3. 实验室检查：可见血沉增快，一般无特殊意义。

4. 肺功能检查：可见肺容量减少、弥散功能降低和低氧血症。

5. 肺组织活检：可提供病理学依据。

肺纤维化的常规治疗方法有哪些？

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药物治疗

1.吡非尼酮

吡非尼酮是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中个推荐用于治疗的两个药物之一，也是全球第一个获批用于特发性肺纤维化（即病因不明的肺部纤维化，英文简写IPF）的治疗药物。IPF患者经吡非尼酮连续服药治疗52周后，能够减缓患者的肺功能指标如FVC和DLCO的下降，延长患者无进展生存期（PFS），同时降低患者死亡风险。

2.尼达尼布

尼达尼布是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高（条件推荐）的两大药物之一。

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非药物治疗

①氧疗；②机械通气；③肺康复；④ 肺移植，肺移植是终末期肺纤维化患者唯一可行的治疗方法，然而因手术费用昂贵、供体不足、术后排异反应等诸多限制，导致大多患者无法接受该项治疗。

干细胞治疗肺纤维化进展

我国在干细胞治疗肺纤维化的研究方面，一直走在世界前列。截止到2023年5月，我国共有4项治疗肺纤维化的间充质干细胞新药IND获批。在美国ClinicalTrials.gov网站注册的“干细胞治疗肺纤维化”的相关试验中，有3项来源于中国。

干细胞治疗肺纤维化的给药途径

干细胞具有自我更新和分化为不同细胞类型的能力，在肺纤维化的治疗中具有广阔的应用前景，主要类型是内源性肺干/祖细胞、诱导多能干细胞（iPSC）、间充质干细胞（MSC）等，其中，应用较多的是MSC。

间充质干细胞可以通过多种给药途径，归巢至受损的组织和器官。一般来说，治疗肺纤维化的给药途径为静脉注射、腹腔注射、气管内滴注等，其中，静脉注射因其微创、操作简单等优点，是治疗各种肺部疾病常用的给药方式，通常40~60分钟左右即可完成回输，相较于肺移植手术，干细胞治疗的创伤性显然更小。

干细胞为何能治疗肺纤维化？

间充质干细胞主要通过以下功能，治疗肺纤维化：

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组织修复功能

肺纤维化治疗的关键目标是修复受损肺组织、逆转肺功能丧失的能力。间充质干细胞是多能细胞，能够分化成不同的谱系，与内皮细胞和上皮细胞相互作用，促进血管生成和肺泡修复。

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免疫调节

与多种免疫细胞相互作用，如促进调节性T细胞；抑制T淋巴细胞（T细胞）、B淋巴细胞（B细胞）树突状细胞（DC）、自然杀伤（NK）细胞等，从而发挥免疫调节作用，达到抑制炎症，并支持肺泡修复的作用。

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旁分泌功能

间充质干细胞可以改善植入部位的微环境，分泌可溶性因子和细胞外囊泡，具有减轻炎症、抗凋亡、抗纤维化的作用，从而通过旁分泌作用，增强治疗效果。

小结

肺纤维化是慢性肺部疾病，其特征是肺部组织瘢痕化和纤维化，会导致呼吸困难和肺功能受损。干细胞治疗肺纤维化有望修复受损的肺泡上皮细胞，实现预防或逆转肺纤维化进展的美好愿景！