【原】打一针管半年！zilebesiran颠覆高血压治疗

高血压是一种常见的慢性病，也是心脑血管疾病的重要危险因素。控制血压水平是预防和治疗高血压及其并发症的关键措施。目前，市场上有多种类型和品牌的降压药物，但是这些药物往往需要每日或多次服用，而且可能会产生不良反应和副作用。因此，很多高血压患者都希望有一种更方便、更安全、更有效的降压方法。

近日，一种新型的降压药物zilebesiran引起了人们的广泛关注。这种药物属于RNA干扰（RNAi）技术的应用，可以通过皮下注射抑制肝脏合成血管紧张素原（AGT），从而降低血压。最惊人的是，这种药物只需要每隔6个月注射一次，就能持续降低血压，并且没有明显的不良反应和副作用。那么，这种药物是如何起作用的呢？它又有哪些临床证据支持呢？让我们一起来了解一下吧。

首先，我们要明白，zilebesiran是一种基于RNA干扰技术的药物。RNA干扰技术是一种利用小分子RNA来沉默特定基因表达的技术，从而影响细胞功能和代谢。zilebesiran利用Alnylam公司开发的增强稳定化化学plus（ESC+）GalNAc共轭技术，使皮下给药具有更高的选择性和广泛的治疗指数。

其次，我们要知道，zilebesiran主要是针对一个叫做肾素-血管紧张素系统（RAAS）的系统来发挥作用的。RAAS系统在人体内对血压调节起着重要作用。简单来说，当人体感觉到缺水或缺氧时，肾脏会分泌一种叫做肾素的酶，肾素会将一种叫做血管紧张素原（AGT）的物质转化为血管紧张素I（Ang I），然后Ang I在另一种叫做血管紧张素转换酶（ACE）的作用下转化为更强大的血管紧张素II（Ang II）。Ang II可以通过两种途径升高血压：一是直接收缩小动脉，增加外周阻力；二是刺激肾脏分泌醛固酮，促进水钠重吸收，增加血容量。

因此，如果我们能够抑制RAAS系统中任何一个环节，就能够达到降低血压的目的。事实上，目前市场上很多常见的降压药物就是通过这样做来发挥作用的。例如：

• ACEI类药物，如卡托普利、培哚普利等，可以抑制ACE的活性，从而减少Ang II的生成；

• ARB类药物，如缬沙坦、厄贝沙坦等，可以阻断Ang II与其受体（AT1R）的结合，从而减少Ang II的作用；

• 醛固酮受体拮抗剂，如螺内酯、艾普拉酮等，可以抑制醛固酮的作用，从而减少水钠重吸收。

那么，zilebesiran又是如何抑制RAAS系统的呢？zilebesiran的原理是通过注射一种能够沉默肝脏中AGT基因表达的小分子RNA，从而从源头上减少了下游的Ang I和Ang II在血液中的浓度。

综上所述，zilebesiran是一种新型的降压药物，它通过RNA干扰技术来抑制RAAS系统，从而达到降低血压的目的。那么，zilebesiran有哪些临床证据支持呢？

近日，《新英格兰医学杂志》发表了一项临床研究的新成果。这项研究是zilebesiran的1期研究，主要评估了zilebesiran在高血压患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性。该研究共招募了107名高血压患者，分为不同的队列进行不同的实验设计。主要结果如下：

• 在单剂量递增队列中，患者被随机分配接受不同剂量（10~800mg）的zilebesiran或安慰剂，并进行24周的随访。结果显示，zilebesiran能够显著降低血清AGT水平和24小时动态血压，并且呈现出剂量依赖性。其中，800mg剂量组在6个月内观察到24小时收缩压平均降低20.4mmHg。

• 在低盐/高盐饮食队列中，患者被随机分配接受800mg zilebesiran或安慰剂，并进行2周的低盐/高盐饮食交叉实验。结果显示，低盐饮食能够增强zilebesiran的降压效果，高盐饮食能够减弱zilebesiran的降压效果。这说明zilebesiran对钠敏感性高血压有更好的效果。

• 在厄贝沙坦联合队列中，患者被随机分配接受800mg zilebesiran或安慰剂，并同时服用300mg厄贝沙坦进行2周。结果显示，zilebesiran与厄贝沙坦联合用药能够进一步降低血压，并且没有出现肾毒性信号。

该研究还显示，zilebesiran总体耐受性良好，没有出现严重不良事件或导致退出研究的不良事件。最常见的不良反应是注射部位反应，如红肿、疼痛、瘙痒等，但这些反应通常是轻微或中度的，自限性的，不影响药物的使用。

总之，zilebesiran是一种新型的降压药物，它通过RNA干扰技术来抑制RAAS系统，从而达到降低血压的目的。zilebesiran只需要每隔6个月注射一次，就能持续降低血压，并且没有明显的不良反应和副作用。这种药物为高血压治疗提供了新的选择和希望。目前，zilebesiran还在进行二期和三期临床试验，预计最快需要4~5年才能上市。