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适应证、用法用量、不良反应……临床常用抗癫痫药物,一文详解

 新用户36184400 2023-11-09 发布于河南

癫痫是临床常见的神经系统疾病,发病机制尚未阐明,抗癫痫药物(AEDs)是主要治疗方法。治疗方案应基于癫痫和癫痫综合征类型,综合考虑药物不良反应、药代动力学、与其他药物的相互作用、对共患病的影响、药物费用,同时结合患者年龄、生育需求等,进行个体化药物选择。


1
卡马西平

卡马西平是部分性发作的首选药物,对复杂部分性发作疗效优于其他AEDs,对继发性全面性强直-阵挛发作(GTCS)亦有较好的疗效,但可加重失神和肌阵挛发作。
由于对肝酶的自身诱导作用,半衰期初次使用时为20~30 h,常规治疗剂量10~20 mg/(kg·d),开始用药时清除率较低,起始剂量应为2~3 mg/(kg·d),1周后渐增加至治疗剂量。治疗3~4周后,半衰期为8~12 h,需增加剂量维持疗效。
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剂量相关的不良反应:头晕、视物模糊、恶心、困倦、中性粒细胞减少、钠血症。

长期治疗的不良反应:低钠血症。

特异体质不良反应:皮疹、再生障碍性贫血、stevens-Johnson综合征、肝损害。

对妊娠的影响:FDA妊娠安全分级D级,能透过胎盘屏障,可能导致神经管畸形。


2
丙戊酸钠

丙戊酸钠是一种广谱AEDs,是全面性发作尤其是GTCS合并典型失神发作的首选药,也用于部分性发作。

胃肠道吸收快,可抑制肝的氧化、结合、环氧化功能,与血浆蛋白结合力高,故与其他AEDs有复杂的交互作用。半衰期短,联合治疗时半清除期为8~9 h。常规剂量成人600~1800 mg/d,儿童10~40 mg/(kg·d)。
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剂量相关的不良反应:震颤、厌食、恶心、呕吐、困倦
长期治疗的不良反应:体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征
特异体质不良反应:肝毒性(尤其在2岁以下的儿童)、血小板减少、急性胰腺炎(罕见)、丙戊酸钠脑病
对妊娠的影响:FDA妊娠安全分级D级,能透过胎盘屏障,可能导致神经管畸形及新生儿出血。
3
苯巴比妥
苯巴比妥常作为小儿癫痫的首选药物,较广谱起效快,对GTCS疗效好,也用于单纯及复杂部分性发作,对发热惊厥有预防作用。

半衰期长达37~99 h,可用于急性脑损害合并癫痫或癫痫持续状态。常规剂量成人60~90 mg/d,小儿2~5 mg/(kg·d)。
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剂量相关的不良反应:疲劳、嗜睡、抑郁、注意力涣散、多动、易激惹(见于儿童)、攻击行为、记忆力下降。
长期治疗的不良反应:少见皮肤粗糙、性欲下降,突然停药可出现戒断症状,焦虑、失眠等。
特异体质不良反应:皮疹、中毒性表皮溶解症、肝损害。
对妊娠的影响:FDA妊娠安全分级D级,能透过胎盘屏障,可发生新生儿出血。
4
苯二氮䓬类药物
目前服用的苯二氮䓬类药物主要是氯巴占和氯硝西泮。直肠予以地西泮、鼻腔和口腔予以咪达唑仑、静脉予以地西泮和劳拉西泮是惊厥性癫痫持续状态(CSE)和失神性癫痫持续状态的首选药物。苯二氮䓬类药物还可作为旅行、经期等特殊情况的一次性预防治疗。有50%~80%患者在长期药物治疗过程中产生耐药性和依赖性。
氯硝西泮起效快,但易出现耐药使作用下降。作为辅助用药,小剂量常可取得良好疗效,成人试用1 mg/d,必要时逐渐加量;小儿试用0.5 mg/d。
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氯硝西泮的不良反应如下。
剂量相关的不良反应:镇静(成人比儿童更常见)、共济失调
长期治疗的不良反应:易激惹、攻击行为、多动(儿童)
特异体质不良反应:少见,偶见白细胞减少
对妊娠的影响:FDA妊娠安全分级D级,能透过胎盘屏障,有致畸性及胎儿镇静、肌张力下降。

5
拉莫三嗪

拉莫三嗪为部分性发作及GTCS的附加或单药治疗药物,也用于Lennox-Gastaut综合征、失神发作和肌阵挛发作的治疗。
胃肠道吸收完全,经肝脏代谢,半衰期14~50 h,合用丙戊酸钠可延长至70~100 h。成人起始剂量25 mg/d,之后缓慢加量,维持剂量100~300 mg/d;儿童起始剂量2 mg/(kg·d) ,维持剂量5~15 mg/(kg·d)。与丙戊酸钠合用剂量减半或更低,儿童起始剂量0.2 mg/(kg·d),维持剂量2 ~5 mg/(kg·d)。经4~8周逐渐增加至治疗剂量。
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剂量相关的不良反应:复视、头晕、头痛、恶心、呕吐、困倦、共济失调、嗜睡。
长期治疗的不良反应:攻击行为、易激惹。
特异体质不良反应:皮疹、stevens-Johnson综合征、中毒性表皮溶解症、肝衰竭、再生障碍性贫血。
对妊娠的影响:FDA妊娠安全分级C级。

6
奥卡西平

奥卡西平的适应证与卡马西平相同,主要用于部分性发作及继发全面性发作的附加或单药治疗。稍有肝酶诱导作用,无药物代谢的自身诱导作用及极少药代动力学相互作用。在体内不转化为卡马西平或卡马西平环氧化物,对卡马西平有变态反应的患者2/3能耐受奥卡西平。
成人初始剂量300 mg/d,每日增加300 mg,单药治疗剂量600~1200 mg/d。奧卡西平300 mg相当于卡马西平200 mg,故替换时用量应增加50%。
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剂量相关的不良反应:疲劳、困倦、复视、头晕、共济失调、恶心。
长期治疗的不良反应:低钠血症。
特异体质不良反应:皮疹。
对妊娠的影响:FDA妊娠安全分级C级。

7
加巴喷丁

加巴喷丁用于12岁以上及成人的部分性癫痫发作和GTCS的辅助治疗。不经肝代谢,以原型由肾排泄。起始剂量100 mg,3次/d,维持剂量900~1800 mg/d,分3次服用。
该药抗癫痫作用较弱,但不良反应温和,与其他药物无相互作用,且对焦虑、抑郁和睡眠障碍等有效,故在老年患者中具有优势。
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剂量相关的不良反应:嗜睡、头晕、疲劳、复视、感觉异常、健忘
长期治疗的不良反应:较少
特异体质不良反应:罕见
对妊娠的影响:FDA妊娠安全分级C级。


8
托吡酯

托吡酯为天然单糖基右旋果糖硫代物,是难治性部分性发作及继发GTCS的附加或单药治疗药物,对于Lennox-Gastaut综合征和婴儿痉挛症等也有一定疗效。
半清除期20~30 h。常规剂量成人75~200 mg/d,儿童3~6 mg/(kg·d),应从小剂量开始,在3~4周内逐渐增至治疗剂量。远期疗效好,无明显耐药性,大剂量也可用作单药治疗。卡马西平和苯妥英钠可降低托吡酯的血药浓度,托吡酯也可降低苯妥英钠和口服避孕药的疗效。
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剂量相关的不良反应:厌食,注意力、语言、记忆障碍,感觉异常、无汗。
长期治疗的不良反应:肾结石、体重下降。
特异体质不良反应:急性闭角型青光眼(罕见)。
对妊娠的影响:FDA妊娠安全分级C级。

9
左乙拉西坦

左乙拉西坦为吡拉西坦同类衍生物,对部分性发作伴或不伴继发GTCS、肌阵挛发作等都有效。口服吸收迅速,半衰期6~8 h。耐受性好,无严重不良反应。
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剂量相关的不良反应:头痛、困倦、易激惹、感染、类流感综合征。
长期治疗的不良反应:较少。
特异体质不良反应:无报告。
对妊娠的影响:FDA妊娠安全分级C级。

10
氨己烯酸

氨已烯酸用于部分性发作、继发性GTCS和Lennox-Gastaut综合征,对婴儿痉挛症有效,也可用于单药治疗。主要经肾脏排泄,不可逆抑制GABA转氨酶,增强GABA能神经元作用。起始剂量500 mg/d,每周增加500 mg,维持剂量2~3 g/d,分2次服用。

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