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不降尿酸的秋水仙碱需小剂量并及时停药,止痛时五类患者要慎用

 置身于宁静 2023-11-14 发布于浙江

痛风性关节炎在高尿酸血症时期无症状,进入痛风急性期后出现红肿热痛。有不少朋友刚患上痛风不明不白,立即就开始使用非布司他之类的降尿酸药物。其实这样做并不对,痛风性关节炎在急性期需要以消炎止痛为主,所以就要用相关的抗炎镇痛药物。

急性痛风性关节炎期使用的抗炎镇痛药物主要有秋水仙碱、非甾体抗炎药和糖皮质激素,也有医生对痛风患者采用选择性环氧化酶2和IL-1抑制药等新药物。今天我就来给大家讲一讲,急性痛风性关节炎期采用的经典药物秋水仙碱如何使用?

不降尿酸的秋水仙碱需小剂量并及时停药,止痛时五类患者要慎用

秋水仙碱是急性痛风期止痛的常用药物

为何秋水仙碱能让痛风患者消炎止痛?

咱们知道,早期对于痛风的判断和诊疗并没有现在这么科学与先进,医学的进步让痛风的诊断可以变得十分明确。那么早期是如何判断患者关节炎发作就是急性痛风性关节炎呢?就依靠秋水仙碱。

秋水仙碱仅能对痛风急性期的治疗有效,对于骨关节炎、类风湿关节炎、退行性关节炎等其它性质的关节炎,如果使用秋水仙碱则无效。所以早期如果关节炎发作,使用秋水仙碱能明显止痛,那么就可以作为诊断痛风的证据之一。

秋水仙碱是从秋水仙球茎里提取出的一种生物碱。这种植物属于百合科类,秋天会开花,所以就叫秋水仙。秋水仙碱用于痛风急性期的治疗直径已经有2000多年的历史,秋水仙萃取物用于治疗痛风出现在公元1世纪。到目前为止,秋水仙碱仍然是治疗痛风性关节炎发作的主要药物也是首选药物。

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秋水仙碱是从秋水仙球茎中提取的生物碱

秋水仙碱治疗痛风的作用机制主要是能抑制白细胞聚集,让白细胞吞噬尿酸的作用减弱。秋水仙碱可以与白细胞微管蛋白的亚单位结合形成二聚体,阻止有丝分裂纺锤体的形成,影响胞内细胞器移动和物质转运,阻止趋化因子的释放,让多形核白细胞的游动、趋化、黏附以及吞噬活动降低,这样局部白细胞破坏引起的炎症反应就减轻而且会受到阻碍。

不仅如此,秋水仙碱还能抑制巨噬细胞NALP3炎性体活化,抑制IL-1β的生成和释放,抑制酪氨酸的磷酸化和白三烯LTB4的产生,从而减轻尿酸盐结晶诱导的急性炎症翻身,达到消炎镇痛的目的。

不降尿酸的秋水仙碱需小剂量并及时停药,止痛时五类患者要慎用

秋水仙碱生物合成路径的发现

什么情况下痛风患者需要使用秋水仙碱?

痛风患者常常会害怕使用秋水仙碱,因为早期使用秋水仙碱常常是大剂量口服甚至是静脉注射。而大剂量使用秋水仙碱,会导致其效量和中毒量接近,该用法就容易导致痛风患者治疗时出现恶心、呕吐、厌食、腹泻、腹痛等胃肠道症状;而静脉注射秋水仙碱则容易导致患者骨髓抑制、肝坏死、肾衰竭、弥散性血管内凝血等严重不良反应。所以在很多痛风患者的认识中,秋水仙碱相当于“毒药”。

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秋水仙碱的不良反应

但实际上,秋水仙碱还是属于急性痛风性关节炎消炎镇痛的经典药和一线用药。只要没有禁忌症,任何痛风患者在痛风性关节炎急性发作时,都可以使用秋水仙碱。临床症状如表现出关节红肿热痛及活动障碍明显,或还伴有全身发热等症状,那么就应该及早使用秋水仙碱治疗,以求迅速控制炎症发作,减轻关节的损害。

尤其是刚刚出现急性痛风性关节炎发作苗头的痛风患者,最好是能立即使用秋水仙碱,把发作事先就压下去,不要等到关节出现症状或症状达到高峰才开始用药。比如当痛风患者在发作前一天,脚的大拇趾出现痒或刺痛感,就可以服用秋水仙碱。

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痛风急性发作常见第一跖趾关节的红肿热痛

当然,对轻微的关节疼痛、没有急性发作迹象的人,就不必用秋水仙碱治疗。毕竟“是药三分毒”,何况秋水仙碱一旦使用不当,副作用就会出现。另外,有下列情况的痛风患者不宜使用秋水仙碱或慎用秋水仙碱:

  • (1)有白细胞减低、血小板减低或贫血明显者、哺乳期妇女不宜使用秋水仙碱。秋水仙碱的不良反应包括出现血小板减少、中性细胞下降、骨髓抑制、再生障碍贫血等,这些人使用秋水仙碱可能让症状加重。
  • (2)有慢性或急性肝病尤其是伴有肝功能不全者,有肾脏病尤其伴有肾功能减退者不宜使用秋水仙碱。因为痛风是由肝脏生成的尿酸多、肾脏排泄的尿酸少造成的,秋水仙碱的毒性对本身就有肝脏和肾脏疾病的患者来说特别危险。
  • (3)有较重的胃肠病比如胃及十二指肠溃疡活动期、慢性胃炎发作期、慢性肠炎发作期及各类急性胃肠炎、急慢性食管炎者不宜使用秋水仙碱。秋水仙碱常见的胃肠道症状有腹痛、腹泻、呕吐、食欲缺乏、脱水、电解质紊乱等,胃肠道疾病患者使用秋水仙碱可能出现严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征。
  • (4)过敏性体质的痛风病人。秋水仙碱的不良反应包括脱发、皮疹、发热等,有过敏体质的痛风病人使用后会加速其不良反应的表现。
  • (5)超过70岁的老年痛风患者慎用秋水仙碱。年龄超过70岁的痛风患者,在服用秋水仙碱时,会导致血浆浓度升高,毒性变大。为了消除影响,一般老年患者用量减半或使用其他消炎镇痛药物。
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不同适应证患者使用秋水仙碱发生任何不良反应事件风险

痛风患者如何使用秋水仙碱避开副作用?

早期使用秋水仙碱,低剂量口服可以大大减少痛风的急性发作概率,减少患者的痛苦体验。一般服用后6~12小时就可以让痛风患者症状减轻,90%左右的患者在24~48小时内急性痛风症状会完全缓解。

使用秋水仙碱何谓早期?这里还是有一个时间限制。如果痛风发作12小时内或出现痛风发作预感,也就是痛风没有到达高峰期,使用秋水仙碱效果较好;如果痛风发作已经进入高峰期,这时候不建议单用秋水仙碱,而是建议同时合并使用布洛芬、依托考昔等非甾体抗炎药;如果痛风发作超过48小时,使用秋水仙碱也没有用,需要考虑非甾体抗炎药或短期使用糖皮质激素。

对于秋水仙碱的使用,现在已经避开了传统的大剂量使用和静脉注射使用的方法,而采用相对较安全的小剂量秋水仙碱治疗急性痛风,大大减少了不良反应。小剂量使用秋水仙碱的用药方案是:当痛风急性发作或出现痛风发作征兆时,首剂1mg,1小时后用0.5mg,12小时后0.5mg每天2次,直至关节肿痛完全消退即可停药或再维持几天,以免出现反跳现象。肾功能不全者使用秋水仙碱时要调整剂量:

不降尿酸的秋水仙碱需小剂量并及时停药,止痛时五类患者要慎用

内生肌酐清除率与秋水仙碱可用剂量的对应关系

秋水仙碱的副作用有明显的剂量依赖性,剂量越小,不良反应的发生概率也越小。但是如果已经出现了拉肚子、呕吐、电解质紊乱、肌无力、肌肉麻木或刺痛、皮疹等情况后,一般没有办法克服,但是停用秋水仙碱后可以改善。使用秋水仙碱时尤其要注意,胃肠道反应是严重中毒的先兆,一旦出现胃肠道反应就应该立即停药。

另外秋水仙碱在使用时,要避免和以下药物合用,阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、克拉霉素、环孢霉素、红霉素、维拉帕米、那非那韦、利托那韦、奥司韦他、地尔硫卓、硝苯地平等药物正在使用时,就不要使用秋水仙碱。因为这些药物和秋水仙碱同服,会让秋水仙碱在肝脏中的代谢减慢,导致血药浓度升高,从而加重药物中毒的风险。

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秋水仙碱止痛注意事项

痛风间歇期是否需要继续使用秋水仙碱?

通常来说,当使用秋水仙碱将痛风性关节炎急性发作完全控制后,就需要停用该药。在不发作的间歇期内不必再服用秋水仙碱。但是,急性痛风性关节炎消炎镇痛并不是痛风治疗的终点,而是痛风治疗的起点。在急性期过后,就需要降尿酸治疗,那么可能还需要使用秋水仙碱预防痛风急性发作。

也就是说,如果痛风间歇期不采用降尿酸治疗,那么在急性痛风关节炎完全消肿止痛后,就要停用秋水仙碱;如果痛风间歇期需要降尿酸治疗,那么就需要采用小剂量的秋水仙碱来用于急性痛风发作的预防治疗。

一般建议根据适应症来采用秋水仙碱或非甾体抗炎药用于痛风复发的预防性治疗,通常是服用秋水仙碱0.5mg每天一次或两次,如果血尿酸水平已达标,并且连续3~6个月都没有复发,就可以考虑停药;如果有痛风石、慢性痛风性关节炎、痛风肾,那么血尿酸水平达标后仍需要小剂量秋水仙碱治疗6个月。

不降尿酸的秋水仙碱需小剂量并及时停药,止痛时五类患者要慎用

秋水仙碱可以用于预防性治疗

最后老刘需要告诉大家的是,秋水仙碱本身并没有降低血尿酸的作用,只是在控制急性发作的症状如关节红肿热痛的情况有作用;秋水仙碱不能替代降尿酸治疗、不能替代饮食控制、不能替代长期的生活方式调整。

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