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玛巴洛沙韦是一种治疗甲流和乙流的新型抗病毒药物，由多替拉韦（抗艾滋病病毒药物）的母核进行结构改造得到。2018年在日本和美国先后获批上市，2021年在中国获批上市。 2023-3-21日，NMPA 批准玛巴洛沙韦用于治疗既往健康的成人和5岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和12岁及以上儿童流感患者。 1、规格和性状 （1）20mg*2片/盒；40mg*1片或2片/盒。 （2）玛巴洛沙韦片外观为白色至浅黄色的椭圆形薄膜衣片（除去包衣后显白色至浅黄色）。 2、医保情况 （1）协议期内谈判药品，乙类。 （2）医保限定：适用于12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者（2022年国家医保目录）。 3、国内外适应证 （1）中国：用于治疗既往健康的成人和5岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和12岁及以上儿童流感患者。 （2）欧盟：用于1岁及以上人群的无并发症流感治疗（包括发生流感相关并发症的高危患者）以及流感暴露后预防。 （3）美国：用于出现症状不超过48h的5岁及以上儿童和成人急性无并发症的流感患者，或者12岁及以上儿童和成人有发生流感相关并发症高风险的患者。 （4）日本：用于≥12岁甲型或乙型流感病毒患者的治疗和预防，也用于＜12岁且体重≥10kg的流感小儿。 4、玛巴洛沙韦作用机制 （1）玛巴洛沙韦属于RNA聚合酶抑制剂，可直接抑制流感病毒RNA的合成。 （2）玛巴洛沙韦是一种前药，在进入体内（胃肠道、肠上皮细胞、肝脏）经芳基乙酰胺脱乙酰酶水解生成具有抗流感病毒作用的活性成分巴洛沙韦。巴洛沙韦通过与具有核酸内切酶活性的PA蛋白（即Cap-依赖性核酸内切酶）结合来抑制流感病毒RdRp活性，阻断病毒mRNA的合成，从而抑制病毒增殖，发挥抗病毒作用。 （3）玛巴洛沙韦能使甲型和乙型流感病毒滴度降低100倍和10倍以上。
5、药动学特点 （1）在空腹口服80mg时，Tmax约4h，血清蛋白结合率92.9%-93.9%。 （2）通过UGT1A3代谢，经CYP3A4的作用较小，在小肠、血液和肝脏中水解为活性形式的巴洛沙韦酸，随后代谢形成亚砜和一种葡糖苷酸。 （3）半衰期长（中国健康成人空腹口服后半衰期88.9-99.7h），最终主要通过粪便排泄。 6、临床疗效 （1）玛巴洛沙韦对感染流感的既往健康人群（CAPSTONE-1临床实验，无基础疾病人群）和流感并发症高风险人群（CAPSTONE-2临床实验）均为有效的流感治疗手段。 （2）在既往健康的急性无并发症流感患者中进行的CAPSTONE-1临床实验数据显示，玛巴洛沙韦在既往健康患者中有效且耐受性良好。相较于安慰剂，服用玛巴洛沙韦的患者的症状改善时间可以缩短26.5h（安慰剂80.2h vs 玛巴洛沙韦53.7h），退热时间可以缩短17.5h（安慰剂42h vs 玛巴洛沙韦24.5h）。 （3）MINISTONE-2研究是在1-12岁患者中开展的比较玛巴洛沙韦与奥司他韦的RCT研究。研究结果显示：玛巴洛沙韦在儿科患者中具有良好耐受性且有效。在该项研究中，玛巴洛沙韦与奥司他韦缓解流感体征和症状的时间相当，且不良事件（AE）数量发生更少，呕吐率更低，提高了患儿的生活质量，更好地保障了患儿的安全。与奥司他韦相比，玛巴洛沙韦的病毒排毒停止时间缩短了两天以上（玛巴洛沙韦24.2小时VS奥司他韦75.8小时）。 （4）另外研究数据显示，如果在接触流感患者后使用玛巴洛沙韦进行预防治疗，可使患上流感的风险降低86%。 7、临床应用优势 （1）玛巴洛沙韦可阻断病毒基因的转录起始阶段，在流感早期即可发挥作用。 （2）玛巴洛沙韦治疗流感只需服一次药，就能在24h内有效抑制流感病毒，缩短传染期并大幅减少流感症状的持续时间。 （3）玛巴洛沙韦疗程短，大大提高了患者依从性。 （4）有研究显示玛巴洛沙韦对于奥司他韦耐药株和禽流感病毒株同样有效，可以作为奥司他韦耐药的替代疗法。 8、玛巴洛沙韦用法用量 （1）症状出现后48h内单次服用，可与或不与食物同服。 （2）玛巴洛沙韦5岁及以上儿童的用法可以参照FDA用法，临床用药评价公众号提示具体参考新版药品说明书执行。
9、特殊人群用药 （1）妊娠期：妊娠期内应避免使用（除非潜在获益大于对胎儿的潜在风险）。 （2）哺乳期：哺乳期内应避免使用（尚不清楚玛巴洛沙韦是否会分泌至人乳汁中，应在权衡玛巴洛沙韦对哺乳母亲的潜在获益以及对婴儿的潜在风险后，做出停止哺乳或启动玛巴洛沙韦治疗的决定）。 （3）肝功能不全：轻度（Child Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝损伤患者无需调整剂量（缺少在重度肝损伤患者的研究数据）。 （4）肾功能不全：肌酐清除率≥50ml/min的患者中，无需调整剂量（缺少在重度肾功能损害患者的研究数据）。 （5）儿童：用于5岁及以上儿童。 （6）老年人：无需调整，但65岁以上老人服用后出现恶心症状风险较高。 10、药物相互作用 （1）含多价阳离子制剂可降低其血浆浓度，不应与含多价阳离子泻药或抗酸药、或含有铁、锌、硒、钙、镁的口服补充剂一起使用。 （2）预期该药或其活性代谢物巴洛沙韦与CYP酶底物、抑制剂或诱导剂、UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）抑制剂、或肠道、肾脏或肝脏转运剂之间无临床显著药物相互作用。 （3）80mg玛巴洛沙韦单次给药可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC分别下降18%和17%，但不具有临床意义；伊曲康唑可使巴洛沙韦的Cmax和AUC分别增加1.33倍和1.23倍，但不具有临床意义。 11、不良反应 （1）玛巴洛沙韦不良反应总体报告率20.7%（临床试验中奥司他韦24.7%），常见不良反应包括腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎和头痛等。 （2）严重不良反应可能有过敏性休克、血管性水肿、血性腹泻、异常行为和幻觉等。 12、注意事项 （1）玛巴洛沙韦直接抑制病毒复制，患者全病程只需服用一次。 （2）玛巴洛沙韦不能替代流感疫苗，每年接种流感疫苗仍然是预防流感的最好手段。 |
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