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作者 常怡勇 炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，是一类慢性复发性的免疫性肠道疾病。IBD传统治疗药物主要是5-氨基水杨酸类(柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪、奥沙拉嗪和巴柳氮钠)、糖皮质激素(醋酸泼尼松、布地奈德和氢化可的松)以及免疫抑制剂(环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和沙利度胺等)。 近年来，随着对疾病认识的拓宽和药物研究的进展，肠道益生菌也广泛应用于IBD治疗中，层出不穷的生物靶向单抗类药物[抗肿瘤坏死因子(TNF)-α单抗、整合素受体单抗以及抗细胞因子单抗等]亦开始应用，在一定程度上提高了IBD的缓解率。 本文将重点关注美沙拉嗪在UC治疗中的应用。 美沙拉嗪治疗UC，除了传统的口服给药，还有哪些给药方法？该药除了片剂还有哪些药物剂型？如何给药？治疗过程中，UC能和哪些药物联合应用，效果如何？ ...... 这些问题，本文都有答案！ 代表药物：美沙拉嗪 1.用药目的 适应证:（1）UC，包括急性发作和复发。②CD急性发作。 2.成人用法用量 (1)口服：①UC，急性期：一日4次，一次1g或遵医嘱；维持期：一日4次，一次500mg或遵医嘱。②CD，急性期和维持期：一日4次，一次1g或遵医嘱。 (2)直肠给药：①栓剂：250～500mg，一日2～3次塞肛；或1g，一日1～2次塞肛。②灌肠剂：一次4g，一日1次，睡前用药，从肛门灌进大肠。 3.儿童用法用量 用于UC、CD的治疗。 (1)口服：①急性发作期：5～12岁，一次15～20mg/kg(最大量1g)，一日3次；12～18岁，一日2～4g，分3～4次给药。②缓解期：5～12岁，一次10mg/kg(最大量500mg)，一日2～3次；12～18岁，一次0.5～1g，一日2次。 (2)直肠给药：①栓剂：急性发作直肠受累，12～18岁，一次1g，一日1次，疗程4～6周；维持治疗，12～18岁，一次1g，一日1次。急性发作降结肠受累，12～18岁，一次2g，一日1次，疗程4～6周；维持治疗，12～18岁，一次250～500mg，一日2～3次。②灌肠剂：4g(1支)，每晚睡前用药。 4.不良反应 (1)消化系统偶见腹部不适、腹泻、胃肠胀气、恶心及呕吐等。 (2)中枢神经系统个别患者可见头痛、头晕等。 (3)过敏反应如同水杨酸及其衍生物一样，本品所出现的过敏反应呈现非剂量依赖性。极少数患者可见过敏性红肿、药物热、支气管痉挛、外周性心包心肌炎、急性胰腺炎和间质性肾炎等。 (4)在用美沙拉秦治疗期间偶尔会有肺泡炎出现，个别病例可能出现全肠炎。 5.禁忌证 (1)对水杨酸类及其代谢成分或活性成分过敏者禁用。(2)严重肝和(或)肾功能不全者。(3)胃或十二指肠溃疡者。(4)出血倾向增加者。（5）2岁以下儿童。 6.慎用患者 (1)由于存在对水杨酸盐类药物过敏的风险，故对柳氮磺吡啶过敏的患者应慎用本品。出现不耐受本品的急性症状患者，如痉挛、腹痛、发热、严重头痛和皮疹，应立即停药。(2)肝功能不全患者慎用；肾功能不全患者不推荐使用。 7.注意事项 （1）如果在治疗过程中出现肾功能异常，应关注本品可能引起的肾毒性及是否同时使用其他肾毒性药物，如非甾体抗炎药和硫唑嘌呤可能增加肾脏不良反应的风险。 (2)治疗时应进行血和尿检查。 (3)治疗期间应监测血清尿素氮和肌酐，以及尿沉渣和高铁血红蛋白。 (4)在治疗过程中注意监测肺功能不全患者，特别是哮喘患者。 (5)只有在对哺乳期妇女的益处大于可能对婴儿的风险时才应使用本品。 【重点关注】 美沙拉嗪联合用药治疗UC 1.口服给药联合保留灌肠治疗 美沙拉嗪口服体内能释放出治疗UC的活性成分，在抑制UC患者炎性介质白三烯形成的同时可抑制前列腺素的合成，进而有效缓解肠黏膜炎症。 本药是目前临床上治疗UC的常用药物，能够通过将自由基清除降低肠道损伤及刺激。 中轻度UC患者使用美沙拉嗪可通过抑制炎症介质而发挥治疗效果，但该药物起效较慢，单纯口服治疗效果有限且不稳定，容易复发。 治疗结果显示，美沙拉嗪肠溶片口服联合保留灌肠能够有效促进UC患者肠黏膜的修复，减轻患者炎症反应，缓解病情，提高临床疗效，安全性良好，显著优于单独口服给药的对照组。 用药方法：美沙拉嗪肠溶片口服1.0g，4次/d。每晚睡前把灌肠管插入距离患者肛门10~15cm处，灌入美沙拉嗪灌肠液，每次4.0g，1次/d。持续治疗1个月评估疗效。 2.口服联合栓剂治疗 临床治疗结果显示，美沙拉嗪肠溶片剂联合其栓剂治疗左半UC可提高疗效，减轻机体炎性反应，改善血液高凝状态，促进受损肠黏膜恢复，且安全性较高，显著优于单独口服给药的对照组。 用药方法：美沙拉嗪肠溶片口服1.0g，3次/d；美沙拉嗪栓剂塞肛治疗，0.5g/次，2次/d。持续用药1个月评估疗效。 3.美沙拉嗪+益生菌 研究显示，UC的发生与肠道微生态改变紧密相关，调节肠道微生态对治疗UC有重要作用。对UC患者采用常规美沙拉嗪治疗的同时联合微生态制剂可增强疗效，抑制炎症反应，加快康复。 酪酸梭菌活菌胶囊、双歧杆菌三联活菌胶囊/片、枯草杆菌二联活菌胶囊/片均是目前临床常用的微生态制剂。 UC患者存在肠道菌群失调的现象，其中双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、酪酸梭菌、枯草杆菌和肠球菌等益生菌显著减少，金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、大肠埃希菌、白色念珠菌等有害菌则显著增多，且患者肠道菌群多样性减少，因此调节肠道菌群对UC患者也有增效作用。 一项纳入10篇研究的Meta分析显示，微生态制剂联合美沙拉嗪相较于仅使用美沙拉嗪治疗UC的效果好，总有效率高，且文献报道无偏倚风险，Meta分析结果稳定性良好，提示可采用该方案治疗UC患者。 4.其他联合用药 美沙拉嗪联合复方谷氨酰胺、美沙拉嗪联合泼尼松（或地塞米松）、美沙拉嗪联合以蒙脱石散、维多珠单抗联合美沙拉嗪、美沙拉嗪联合英夫利昔单抗、美沙拉嗪联合维生素D3、奥硝唑联合美沙拉嗪、美沙拉嗪联合甘露聚糖肽等临床研究，都取得了满意的临床效果。 参考文献 [1]中华人民共和国国家卫生健康委员会.国家基本药物目录（2018版）. [2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典临床用药须知化学药和生物制品卷(2020版). [3]李建升，姜川.美沙拉嗪肠溶片联合保留灌肠对溃疡性结肠炎患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2023，39（6）：781-785. [4]王连荣，宋敏.美沙拉嗪口服联合保留灌肠治疗轻中度溃疡性结肠炎的疗效分析[J].中国肛肠病杂志，2020，40（2）：25-27. [5]蔡楚泉.美沙拉嗪片剂联合其栓剂治疗左半溃疡性结肠炎的临床疗效[J].临床合理用药，2023，16（9）：93-95. [6黄克林.微生态制剂联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎疗效及血清炎症因子影响的Meta分析[J].中南医学科学杂志，2023，51（4）：520-523. |
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