通过转录激活CCL28表达抑制巨噬细胞M2极化，防止大肠癌细胞免疫逃逸广州奥科生物医学科技有限公司——医生科研规划专属PHD管家 www.aokemedical.com 
创新点 转录因子（SPDEF）激活CCL28抑制结直肠癌(CRC)免疫逃避，是通过调节巨噬细胞的M2极化来实现。 转录因子 激活CCL28 通过调节巨噬细胞的M2极化 抑制结直肠癌(CRC)免疫逃避 1. COX回归分析发现18个重要免疫相关基因(IRGs)可以预测结直肠癌患者的预后 
2. 12个关键IRGs可能与结直肠癌患者的临床和病理特征密切相关 
3、WGCNA分析通过筛选三个微阵列数据集确定了两个CRC基因共表达模块 
4. CCL28可能通过转录因子调控巨噬细胞浸润参与结直肠癌细胞免疫逃避 
5. SPDEF通过转录激活CCL28的表达 
6. 上调CCL28在SPDEF上的表达可抑制M2巨噬细胞极化，抑制结直肠癌细胞生长 
7. SPDEF可上调CCL28的表达，抑制M2巨噬细胞极化，抑制NOD-SCID小鼠CRC细胞的成瘤 
网络药理学融合分子网络与药物互相作用，揭示机体与药物之间复杂的相互作用。 网络药理学高分文章关键步骤： 第一步：利用权威数据库，中药处方（如：益气活血方）的潜在化合物。 第二步：采用超高效液相色谱-高分辨质谱法(UPLC-HRMS)对化合物进行鉴定和定量（有条件） 第三步：利用公共数据库RNA测序数据、蛋白芯片数据，结合疾病数据库，通过生物信息学分析或机器学习预测关键靶点，明确分子作用于疾病的关键机制 第四步：利用分子对接确定化合物与关键预测靶标之间的配体-靶标相互作用 第五步：更重要的是通过体内和体外实验进行机理验证 国自然高分攻略：多热点组合（巨噬细胞、自噬、铁死亡、泛凋亡、铜死亡、甲基化、细胞代谢、转录因子、长非编码RNA、miRNA、circRNA） 多层面（动物、细胞、类器官三个层面）研究，使实验设计更精彩。 国自然高分攻略，多关注订刊动向，坚持多热点组合，多层面研究，做实基础，申请国金不是梦，发表高分文章水到渠成。 广州奥科生物医学科技有限公司——医生科研规划专属PHD管家 www.aokemedical.com 今天文章介绍 题目：结合网络分析和实验验证，揭示益气活血方治疗心肌缺血/再灌注损伤的自噬相关机制 杂志：Pharmacological Research IF=9.3 2023年3月 热点：氧化应激诱导 线粒体功能障碍 中药 网络药理 自噬 炎症 细胞凋亡
研究内容 1.体内实验验证YQHX对心肌I/R损伤模型的影响 
2.网络分析 
3.功能富集分析 
4.通过MCODE算法进行模块化分析
5、通过分子对接验证已鉴定化合物与关键靶点之间的相互作用
6、体外验证YQHX对H/R损伤模型的潜在机制
YQHX可改善H/R损伤模型的线粒体功能障碍
YQHX保护线粒体形态，阻止H/R损伤中自噬体和自噬溶酶体的产生
YQHX抑制H/R损伤模型中自噬和线粒体自噬靶点的表达
小结 YQHX通过调节自噬、减轻氧化应激、抑制炎症、抑制细胞凋亡等作用减轻心肌I/R损伤。此外，YQHX通过作用于心肌I/R损伤，减轻氧化应激，调节自噬和线粒体自噬的机制已通过体内和体外实验得到验证。根据分子对接结果，UPLC-HRMS鉴定的CID44715618、柚皮苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-糖苷和人参皂苷F1是调节自噬和有丝自噬的关键化合物。
国自然热点怎么玩：A基因通过B通路调控C疾病的D功能：巧妙整合热点：巨噬细胞、线粒体、自噬、炎症、铁死亡、甲基化、细胞代谢、转录因子、长非编码RNA、miRNA、circRNA、泛凋亡 'A基因通过B通路调控C疾病'，万能思路，万能公式，有的能发高分文章，有的就不可以，归根结底是创新。 把万能思路 两个热点整合，不仅能发高分，且能能顺利申请国自然本本。 例子：万能思路 泛凋亡 线粒体
科学问题：探讨ph-IOP损伤中Drp1介导的线粒体动力学的变化，阐明ERK1/2-Drp1-ROS轴在RGC死亡中的关键作用。
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总结
巨噬细胞、线粒体、自噬、炎症、铁死亡、甲基化、细胞代谢是近几年国自然大热的方向，且近几年中标数量不断攀升。 其中，巨噬细胞以肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）最为热门，值得继续挖掘。 我们预测，2024年线粒体仍将是主要研究方向。 线粒体重点关注：线粒体与疾病关联，探索线粒体在疾病如代谢性疾病、神经系统疾病、心血管疾病、肿瘤中的作用。也可以关注线粒体与衰老：探索线粒体在细胞老化和衰老过程中的作用，以及线粒体相关的抗衰老策略。 炎症，关注炎症发生机制、炎症与免疫调节、炎症与疾病关联、炎症调控与药物研发 细胞自噬（autophagy），可以研究：不同细胞器引起自噬的机制，包括：线粒体自噬；内质网应激诱导的自噬；细胞核相关自噬；溶酶体相关自噬；过氧化物酶体介导自噬；核糖体介导自噬；多种细胞器相互作用调节自噬。自噬与免疫，自噬与衰老。注意几个热点交叉加分不少。 甲基化：重点关注m6A、m7G。
细胞死亡关注：细胞焦亡（Pyroptosis）、铁死亡、铜死亡、双硫死亡、泛凋亡 干细胞：干细胞与疾病机制，干细胞与疾病治疗。 肿瘤微环境：肿瘤微环境中成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAF）和巨噬细胞（cancer associated macrophages, TAM）的异质性研究。 细胞衰老，在组织重塑、伤口修复、胚胎发生中发挥重要作用，细胞衰老在国自然申请中越来越占据优势，细胞衰老相关的生物标志物也成为近年科研的热点。 另外，转录因子、长非编码RNA、miRNA、circRNA结合以上热点值得研究和关注。 以上基因列表奥科医学都有验证过q-PCR引物、过表达质粒和RNA干扰质粒，也欢迎咨询。 个性化生物信息分析 湿实验（干湿实验结合临床数据） 欢迎咨询生物信息个性化分析、课题设计、基金协助 广州奥科生物医学科技有限公司——医生科研规划专属PHD管家 (www.aokemedical.com) 题目：A novel immune-related genes prognosis biomarker for melanoma: associated with tumor microenvironment
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