醇的羟基可以通过其它试剂活化，因此是一个潜在的亲电试剂，可以和各种亲核试剂进行反应。其中该类反应还诞生了几个人名反应，Appel反应和Mitsunobu反应是比较著名的两个。然而上述几类反应虽然使用广泛，但是或多或少还存在一些缺点。今天，我们重点聊一聊Mitsunobu反应。对Mitsunobu反应来说，首先对亲核试剂的酸度有要求，基本上需要pKa ≤ 15，小于11是最理想的选择。其次，偶氮类化合物在加热条件下或其它因素影响下有爆炸的危险。第三，反应操作过程中需要慢慢滴加反应试剂。Mitsunobu反应亲核试剂众多，比如酚类，硫醇（酚，酯等）类，含氮杂环类化合物，活化胺类化合物（磺酰胺，酰胺等），活化碳亲核类化合物等。大家看到了，这里的亲核试剂都是酸性较强的试剂。芳胺类化合物是有机合成中应用非常广泛的一类化合物，其烷基化反应又是很重要的一类转化。然而以苯胺为例，苯胺的pKa = 30.6，经典的Mitsunobu条件PPh3/DEAD很难实现胺的烷基化反应，如果真的想做，那么一般会引入一个拉电子保护基，比如Ns或Ts等，非常不方便，也不经济。今天小编给大家介绍一篇Tetrahedron 期刊文献，通过Ph3P/DDQ这个反应体系组合（10.1016/j.tet.2009.02.078），成功实现伯芳胺和仲芳胺的烷基化反应，反应使用二氯甲烷作为溶剂，室温反应，反应非常迅速，基本上所有的反应都在1分钟内完成。该反应体系具有非常好的底物普适性。伯醇，仲醇，供电子取代的芳胺，拉电子取代的芳胺都能很好地参与反应，产率最高可以达到95%。通过控制试剂的比例，可以选择性实现单烷基化和双烷基化反应。单烷基化的条件是：Ph3P/DDQ/amine/ROH is 1.2:1.2:1.2:1.0。双烷基化的条件是：Ph3P/DDQ/amine/ROH is 3.0:3.0:1.0:3.0 。在这里，选择了几个代表性的例子，如下图所示。接下来，我们看一看这个反应的反应机理。 如下图所示，本质上其反应机理与经典的Mitsunobu机理类似，在这里DDQ发挥了偶氮类化合物的角色，三苯基膦与DDQ生成活性物种（i），这样就很容易理解了。
综上所述，Ph3P/DDQ体系可以实现芳胺的单烷基化和双烷基化反应，反应非常迅速。大家在日常工作中可以积极尝试。
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