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流行性感冒（简称流感）是一种由流感病毒引起的、具有传染性的急性呼吸道疾病，每年都会在全球范围内引起季节性流行，并可能引发不可预测的大爆发，对人类健康构成了巨大的威胁。
世界卫生组织（WHO）数据显示，全球每年有 20%~30% 的儿童罹患季节性流感，其中约 30% 的流感儿童发生并发症，已成为导致儿童就诊和住院的重要原因。在我国，基于国家流感样疾病监测哨点医院的数据估计平均每年约有 8.81 万流感相关呼吸系统疾病导致死亡，占呼吸系统疾病死亡的 8.2%。《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022 版）》指出，流感疑似和临床诊断病例，需积极进行病原学筛查，满足以下任何 1 条，即可确诊。4）恢复期血清的流感病毒特异性 IgG 抗体水平较急性期升高 > 4 倍。注意：抗原阴性不能完全排除流感；流感病毒分离一般不作为急诊诊断；恢复期血清中流感病毒特异性 IgG 水平较急性期升高 4 倍常用于回顾性分析。肝脏合成的血清淀粉样蛋白 A（SAA）和 C 反应蛋白（CRP）均是急性时相反应蛋白，在健康人血清中维持恒定，当存在细菌或病毒感染时均升高，且 SAA 升高幅度远高于 CRP，SAA 在 48 h 内达峰值，涨幅可达百倍至千倍，而 CRP 在病毒感染时升高不明显。研究显示，甲流和乙流患儿的 SAA 和 SAA/CRP 均明显高于正常儿童，甲流患儿的 CRP 明显高于正常儿童，而乙流患儿的 CRP 较对照组无明显升高，可能与甲型流感病毒和乙型流感病毒的致病性强弱有关。因乙流病毒的致病性较甲流弱，而 CRP 升高速度又较为缓慢，一般在感染后 12~24 h 开始升高，当患儿在就诊的第一时间检测所有指标时，可能 CRP 还未开始升高，故可能表现为乙流感染患儿的 CRP 升高不明显。表 1 各组 SAA、CRP 和 SAA/CRP 的比较 注：所有标本均为开始发热后 24 小时内采集完成。来自成人和儿童流感人群的证据表明，在危重疾病的背景下，先天免疫系统可能出现严重和长期的低反应状态。这种抑制的特征是患者血液在体外脂多糖刺激下产生肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的能力显著降低，最严重的形式被称为免疫麻痹，TNF-α 生产能力的严重降低与危重成人和儿童继发感染和死亡的发展有关。1）与门诊对照组相比，危重患儿表现出产生 TNF-α 的能力降低。在流感未存活者中 TNF-α 的生产能力严重降低。2）通过受试者工作特征曲线分析，TNF-α 在 PICU 停留的前 72 小时内区分存活者和非存活者的能力很强，< 250 pg/mL 的水平可以高度预测死亡率。另外，体外 TNF-α 生产能力 > 250 pg/mL 与 ICU 出院时间缩短相关。3）严重白细胞减少症在非存活者中非常常见，绝对单核细胞计数（AMC < 288 细胞 /mm3）与死亡率密切相关。此外，有 20% 的幸存者表现出严重减少的 AMC 计数，体外 TNF-α 生产能力能够更好地识别有死亡风险的人。 图 2 TNF-α 产生能力、临床结果与绝对单核细胞计数的关系据报道，炎症因子 IL-6 和 IL-8 与住院成年患者的季节性和流行性流感病毒感染的严重程度有关，并可以预测自然感染个体（包括婴儿、儿童和成人）的家庭队列的住院率。另外，重症患儿入院后 72 小时内血液细胞因子（IL-6、IL-8、IP-10、GM-CSF、MCP-1 和 MIP-1α）水平升高与致死性流感病毒感染相关。为了研究人类流感疾病中免疫反应的总体广度，有学者对包括细胞因子、抗体、抗体分泌细胞（ASCs）、产生干扰素-γ（IFN-γ）的先天细胞，以及关键的临床 / 遗传参数和 SOFA 评分（作为疾病严重程度的衡量标准）之间的潜在联系进行研究，发现：细胞因子 IL-6、IL-8、MIP-1α、MIP-1β 和 IFN-γ 之间呈强正相关，也就是说它们可以作为流感严重程度生物标志物。在恢复期恢复后，这些细胞因子相关性仍然很强。T 淋巴细胞亚群测定能比较准确地反映患者机体的细胞免疫功能。据报道，早期流感特异性 NK 细胞、CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应在推动流感疾病患者康复中起重要作用。有研究分析淋巴细胞亚群在 COVID-19 和重症甲型流感免疫发病机制中的作用，在严重的 COVID-19 和严重的甲型流感患者中，CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞均显著低于健康献血者，表明严重形式的疾病患者存在更严重的免疫损伤。同时淋巴细胞亚群在疾病进展中存在一定作用，可以影响 COVID-19 和甲型流感重症患者的预后和恢复时间。图 3 重症 COVID-19 和重症甲型流感患者在病程 1,2,3 和 4 周的总白细胞、总淋巴细胞和淋巴细胞亚群细胞计数的动态变化有研究分析确诊甲型 H1N1 流感患者研究免疫学和炎性指标在成人患者病程急性期（第 1 周）和恢复期（第 2 周）的变化趋势及轻重症患者各指标的差异，发现急性期免疫学和炎性指标的主要变化有：1）患者淋巴细胞数量减少和单核细胞数量增加；T 淋巴细胞 CD4+ 和 CD8+ T 细胞数量均减少，重症患者明显低于轻症患者；2）CRP 明显升高，血清总补体活性（CH50）多轻微上升，重症患者 CRP 和 CH50 的升高较轻症患者更明显。3）在恢复期上述异常的改变均趋于正常。这些指标的动态变化有助于监测病情和判断预后。表 2 白细胞、淋巴细胞和单核细胞计数在轻 / 重症甲型 H1N1 流感患者的变化趋势及比较[1] 中国医师协会急诊医师分会，中华医学会急诊医学分会，中国急诊专科医联体，等。成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022 版）[J]. 中华急诊医学杂志，2023,32 (1):17-31.[2] 谢尹晶，张雯佳，陈银燕，等。甲流和乙流患儿几种感染指标的变化及临床分析 [J]. 医学信息，2021. 日期[3]Nguyen THO, Koutsakos M, van de Sandt CE, et al. Immune cellular networks underlying recovery from influenza virus infection in acute hospitalized patients[J]. Nat Commun. 2021 ,11;12(1):2691.[4]Hall MW, Geyer SM, Guo CY, et al.Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network PICFlu Study Investigators. Innate immune function and mortality in critically ill children with influenza: a multicenter study[J]. Crit Care Med. 2013;41(1):224-36.[5]Qian F, Gao G, Song Y,et al. Specific dynamic variations in the peripheral blood lymphocyte subsets in COVID-19 and severe influenza A patients: a retrospective observational study[J]. BMC Infect Dis. 2020 ,1;20(1):910.[6] 范荣，赫兢，张秀，等。成人甲型 H1N1 流感患者血清免疫学及炎性指标的变化及意义 [J]. 中华医学杂志，2010, 90 (41):2.
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