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干细胞治疗慢性肾病,效果显著!81名患者在注入间充质干细胞12个月后

 冬天惠铃 2024-01-02 发布于湖南

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一、肾脏疾病




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数据显示,全世界约有8.5亿人患有肾脏疾病,每年造成500万至1000万人死亡。而我国慢性肾病患者达1.2亿多人,且致残致死率增速位居慢性病之首,而知晓率仅为12.5%。

目前的治疗手段不能修复损伤的肾脏组织,无法恢复原有的肾脏功能,是慢性肾脏病高死亡率的一个重要原因。干细胞具有组织修复、免疫调节等功能,因此被医学界寄予厚望。

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二、干细胞疗法




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慢性肾病死亡率高的一个重要原因,就是无法修复损伤的肾脏组织。

将干细胞移植入体内后,干细胞会自动转移到受损伤的肾脏病灶,分化生成所需的各类细胞,从而达到修复肾脏固有细胞、恢复肾功能、重建肾脏血液循环、阻断和逆转肾脏纤维化进程的作用。

近年来,多项临床试验在干细胞治疗肾病过程中也证明了干细胞移植后对肾脏功能具有良好的修复和重建作用。

慢性肾衰竭(CRF)就是各种肾脏疾病引起的缓慢进行肾功能损害,通俗来说,就是肾脏不工作了,不能排尿和过滤体内的毒素,需要通过透析或者肾脏移植来缓解决,这也是目前仅有的可行方案,但长期的透析容易导致贫血和营养不良,同样肾脏移植的排异反应也是患者要长期面对的问题……近年来,通过静脉输注间充质干细胞(MSCs)成了治疗慢性肾病的新选择,可改善、延缓甚至逆转慢性肾衰竭的病情发展。一项国外临床研究表明,干细胞植入体内仅三周后,明显改善肌酐水平,让小便恢复正常,患者肾功能提高。





三、干细胞发挥三大功能修复慢性肾病




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(一)多向分化:干细胞可归巢至肾脏并分化为肾小球细胞、肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞等肾实质细胞,使得损伤肾脏快速恢复其生理功能,从而保护肾脏。

(二)免疫调节:干细胞进入患者体内后,抑制过度激活的免疫反应,调节免疫稳态平衡,减轻免疫系统对自身器官的攻击,为患者身体修复提供充足的时间。

干细胞凭借自身较低的免疫原性,和对先天性及获得性免疫的调节,能够几乎无副作用地控制过激免疫反应分化成免疫细胞,以此达到逐步修复肾脏的目的。

(三)营养支持:干细胞可通过旁分泌作用分泌各种细胞因子(如生长因子、血管表皮生长因子等),促进血管内皮细胞生成,调节局部微环境,为肾脏组织修复再生提供营养支持。





四、间充质干细胞治疗肾脏疾病的临床研究



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间充质干细胞是能够自我增殖的细胞,并且在诱导后可以进一步分化为各种功能型细胞。由于拥有可塑性强,易于获取,便于操作,几乎没有免疫排斥反应等优点,间充质干细胞治疗为几乎许多疾病的治疗创造了一个新的途径。

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近年来,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病临床试验中取得了可喜的成绩。截止目前为止,美国国立卫生数据库(http://ClinicalTrials.gov)收录的间充质干细胞治疗肾脏疾病的临床试验有108项。

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临床研究一:一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD)是由于肾脏血流量和肾小球过滤率降低,从而导致肾脏损伤。在注入间充质干细胞三个月后,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD,肾脏血流量和肾小球过滤率降低从而导致肾脏损伤)患者的肾脏血液灌注,含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。

临床研究二:而一项发表于《Stem Cell Research & Therapy》杂志的研究显示了间充质干细胞在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的安全性和有效性。患者平均血肌酐含量从2±0.3 mg/dl逐渐升高为2.5±0.4 mg/dl。在接受间充质干细胞治疗12个月后,平均血肌酐保持稳定,维持在2.5±0.6mg/dl。

临床研究三:另一项涉及81名患者的临床试验研究了间充质干细胞在难治性狼疮疾病中的治疗作用。结果显示在注入间充质干细胞12个月后,60.5% (49/81)患者的肾脏损伤得到了明显的缓解。





五、案例



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案例一、62岁的印尼籍妇女,被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病,长期肾脏受累,慢性肾功能衰竭2年,肌酐水平为11 mg/dL,无小便。采用人脐带间充质干细胞移植方案治疗。鞘内注射1.6×107个间充质干细胞,静脉注射1.6×107个间充质干细胞。

结果:鞘内注射和静脉注射完三周后,患者可移动脚趾,肾功能得到明显改善,肌酐水平降至9mg/dL。8个月后,患者可以拾起腿,肌酐水平为2mg/dL,小便恢复正常。

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案例二、评估注射自体脂肪组织来源的MSCs注射治疗CKD的有效性和安全性,研究员将MSCs静脉注射至6例CKD患者,剂量为1×106/kg。结果显示,6例患者中均未检测到不良反应,干细胞移植1年期间,GFR没有显着降低,尿蛋白排泄的显着改善。研究者认为,干细胞能够改善肾功能,降低组织学损害,减轻肾组织纤维化。

案例三、一项对30例CKD患者进行干细胞移植与对照的临床试验,结果发现移植后第1、3、6个月,干细胞组血清肌酐清除率明显增高,且2例受试者蛋白尿消失。

近年来研究干细胞治疗肾病过程中发现,干细胞可分化成肾固有细胞,肾实质细胞等,所以干细胞移植后对肾脏功能具有良好的修复和重建作用。

对于病变较重、病情常反复的患者,干细胞移植无疑是一种新的有效治疗手段,不仅能控制病情活动,还有可以达到治愈的效果,对患者的病情带来极大的缓解改善。


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