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记得在2018年在病房工作期，在短短的两个月时间内曾经有一度收治不下10个这样的患者。可能单克隆免疫球蛋白肾病这个词网友们比较陌生。如果一开始就没能将这个名词搞清楚就会很影响对这个病的理解，就像我小学期间学政治课时，老师讲起了“形而上学”这个词，当时我是没好好听这个词的真正含意，反到是记住了老师说千万别理解成：姓形的孩子去上学！结果后来搞的我很多年都不知道这个词的真正含意。后来在知乎上一位高人写的一篇文章才渐渐明白这个词的含意。
图1：我也曾是一位不爱学习的小学生 其实个词最早是由西方哲学家安德罗尼柯在整理亚里士多德理论时，对于研究现实事物的那些理论起名为physics（意思是：物理学），但对于那些研究“规律”的理论，由于实在不知道取什么名字好，于是就叫做metaphysics（意思是：物理学之后）。metaphysics这个英文单词并没有对应的中文翻译，直到明治维新时期的日本哲学家井上哲次郎阅读中国《易经》时发现其中有一句“形而上者谓之道，形而下者谓之器”，越想越觉得说的在理，于是就将metaphysics翻译为“形而上学”，意思是“研究事物客观真理规律的学问”，这与易经的本意也是贴切的。相对于物理学研究的是“存在”的本身来说，形而上学研究的是“存在”的本质，即事物规律与客观法则。在相当长的一段时间内，哲学理论绝大部分的探索领域都是形而上学的问题，例如构成世界的本质是什么？宇宙的起源是什么？生命的意义是什么？现在的我总算是搞清楚形而上学这个词的真正含意了。
图2：牛顿的万有引力就是形而上学的 扯的有点远了，我们来说“单克隆免疫球蛋白肾病”这个词。免疫球蛋白是指人体内由浆细胞分泌的抗体分子，它是由两条相同的重链分子和两条相同的轻链分子组成蛋白质分子，形状像“Y”字。重链分子在所谓的恒定区有5种不同的结构类型，所以重链可分成γ、α、μ、δ和ε共有五种类型，所以免疫球蛋白按重链的类型就分成了：IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。说完了重链我们来说轻链，轻链只分成κ和λ两种类型。健康人中由重链分子和轻链分子各两条会组装成一个完整的免疫球蛋白分子，就像教室中为学生提供的由课桌和课椅组成的一套完整学习单元一样。而不同类型的免疫球蛋白分子就类似于由不同才材质做的桌椅一样，比如有用彩钢做的，有用树脂做的，有用压缩板材做的，有用塑钢做的，甚至有用高分子材料做的。咱们健康人体内会有这五种类型的免疫球蛋白，并且其有相对恒定的比例。我们称这种免疫球蛋白为多克隆。意思就是这些免疫球蛋白会被浆细胞不断的产生就像克隆复制一样，但一直都保持产生相对恒定的5种多克隆类型。我们知道了多克隆那就能理解单克隆，单克隆就体内产生单一的一种免疫球蛋白分子，或单一的一种免疫球蛋白的轻链或重链蛋白分子。其数量远远超过了其它类型免疫球蛋白分子，这就预示了体内存在浆细胞的过度增殖产生了大量的单克隆免疫球蛋白分子。就像一所学校的课桌椅原本由5个指定厂家提供5种不同材质的课桌椅，但这时大量由压缩板材做的课桌椅大量进入学校，其它4种一套也没有。这就很让人怀疑是不是压缩板材的课桌椅厂家与学校高层之间有什么样不正常的私下交易。
图3：课桌椅都是配套的 通过上面的介绍，想必大家能对“单克隆免疫球蛋白肾病”这个名词有了一个相对清楚的认识。这一部分内容我感觉是肾脏病学中较难懂和难学的一部分，我也是花了很长时间才逐渐对这一类疾病清晰起来。可能咱们的网友中或相识的朋友中就有这类肾病的，不过我严重怀疑他们对这类肾病的认识程度。为此，我们想用这篇科普文章给大家讲述一番。 单克隆的免疫球蛋白肾病，从本质上说就是体内浆细胞的异常或恶性增殖导致某种免疫球蛋白或免疫球蛋白片段过度的产生后，在肾脏内蓄积，从而导致肾病损伤。大致的逻辑是这样，但由于产生免疫球蛋白分子的种类和理化性质的差异，导致产生的疾病表现也是千差万别，加之这类肾病的名字者显得略显非主流，如果不能占在更高的维度以上帝视角来看待这一大类肾肾脏病的话，我感觉你大概率会迷失在这类疾病名称组成的黑暗森林中。
图4：黑暗森林 在2012年国际肾脏与单克隆丙种球蛋白病研究协作组（International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group，IKMG） 提出了单克隆丙种蛋白肾病（Monoclonal Gammopathy of Renal Significance，简称MGRS）的概念。这里的单克隆丙种蛋白肾病其实指的是我们所说的单克隆免疫球蛋白肾病。后来在2017年在美国新奥尔良召开的IKMG会议上，更新了MGRS的定义和疾病分类。这就使得人们对这类疾病有了更加清楚的认识。MGRS这一术语用于特指任何B细胞或浆细胞的克隆性增殖伴有以下两项特征： （1）有一处或更多处肾脏病变与产生的单克隆免疫球蛋白相关。 （2）这些B细胞和浆细胞克隆并没有造成肿瘤并发症或满足目前任何血液学肿瘤标准。 这种专业术语的话大家理解起来有难度，所以有必要我们做个比喻给大家用通俗的白话解释一下。
图5：免疫球蛋白的类型 2017年IKMG会议对MGRS的定义有两个关键点 （1） 肾脏病变就是因为单克隆免疫球蛋白所致。 （2） 出现单克隆免疫球蛋白的确不正常，但现在够不上任何一种血液病的诊断标准。 以下我们给大家说说目前定义和命名的单克隆免疫球蛋白肾病。不过事先要有一点心理准备，因为病名的实在有点非主流。为了后续将它们归类，我们先给每个病编号。 名称：
（Immunoglobulin
related amyloidosis）
（Monoclonal
fibrillary glomerulonephritis）
（Immunotactoid
glomerulonephritis）
（Cryoglobulinaemic
glomerulonephritis type I and type II）
（light-chain
proximal tubulopathy）
（Crystal
storing histiocytosis）
（Crystalglobulin
glomerulonephritis）
（Monoclonal
immunoglobulin deposition disease）
（Proliferative
glomerulonephritis and monoclonal immunoglobulin deposits）
（Miscellaneous）
（C3
glomerulopathy with monoclonal gammopathy）
（Thrombotic microangiopathy
with monoclonal gammopathy） 看看这些病名是不是觉的脑瓜子嗡嗡的？如果不将其用树型图进行分类的话，就单崩个拿出来说的话，是不是会一脸蒙逼的状态？
图6：我们绘制的单克隆免疫球蛋白肾病的树型图 于是我们将其按照是否有免疫球蛋白沉积，是否为规则性沉积和沉积的类型等条件进一步分类画成树型图。我们用每个数字代表标定的单克隆免疫球蛋白名称。这张树型图将有助于我们记忆目前被临床上所描述的单克隆免疫球蛋白肾病的名称分类。 有了这张树型图，想必咱们网友在得知具体的单克隆免疫球蛋白名称后，也能快速定位疾病的分类位置。 例如：最常见的免疫球蛋白相关性淀粉样变肾病，其实就属于肾脏组织内存在8-12纳米的微丝样沉积物，属于免疫球蛋白规则性沉积。
图7：淀粉样变肾病电镜下可见的微丝 例如：另一种常见的轻链型近端小管病，其实就属于肾脏组织中结晶体的规则沉积。
图8：轻链型近端小管病电镜下的规则物质 参考文献： Leung N, Bridoux F, Batuman V, et al.The
evaluation of monoclonal gammopathy of renal significance: a consensus report
of the International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Nat Rev
Nephrol. 2019 Jan;15(1):45-50. |
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来自： limingxin1969 > 《异常蛋白血症肾病》
