3问3答，深入了解药物相关性肾损伤！

什么是药物相关性肾损伤（DKI）？

DKI是指由于用药导致的、新出现的肾脏损伤或现有肾脏损伤恶化。可根据发病机制和肾脏损伤部位分类。

诊断标准：（1）可疑药物用药后新出现肾脏损伤。（2）排除其他原因，停用可疑药物后肾脏损伤改善或终止进展。

肾脏易出现损伤的原因是？

（1）肾脏血流量丰富，大量药物可随血流到达肾脏引起病变。

（2）肾脏耗氧量大，肾组织代谢率高，多种酶作用活跃，故易受损伤。在缺血缺氧状况下，肾脏的负担加重，更易造成损伤。

（3）肾脏的逆流倍增机制使许多药物在肾小管腔内被浓缩，到达肾髓质乳头区的浓度甚高，使肾小管细胞变性坏死发生率增高。

导致DKI的药物有哪些？

（1）抗生素

抗生素引起的肾损害主要由头孢类、氨基糖苷类和磺胺类药物引起，是药物或其代谢产物所致的过敏反应，损害作用随剂量增大、疗程延长而加重。临床表现为可逆性蛋白尿、血尿、管型尿、氮质血症、少尿、无尿等，部分抗生素甚至可引起肾小管坏死等急性肾功能衰竭。

慢性肾功能不全患者使用抗生素应根据肾功能进行剂量和给药间隔的调整。针对药物排泄障碍的患者，需对治疗药物进行浓度监测。

（2）非甾体类抗炎药（NSAIDs）

NSAIDs包括布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、阿司匹林等药物。NSAIDs目前分为选择性COX-2抑制剂和非选择性COX抑制剂，两者导致的肾损伤几率无显著性差异。临床上NSAIDs相关性肾损伤常表现为急性肾损伤。

（3）造影剂

含碘造影剂和非碘造影剂（特别是含钆对比剂）均存在急性肾损伤发生的风险。其发生机制是通过收缩肾血管直接引起肾灌血流量下降，导致肾小管上皮细胞损害及氧自由基损伤。因此，在造影前需检测肾功能，并在造影前后加强水化促进造影剂的排出，可有效减少急性肾损伤的发生。

（4）中药

导致肾损害的中药大致分为两大类：一类是富含马兜铃酸成分的肾毒性中药，包括关木通、马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲等。另一类是不含马兜铃酸成分的肾毒性中药，如矿物性中草药朱砂、轻粉、砒霜、雄黄、胆矾等；植物性中草药雷公藤、昆明山海棠、乌头、马钱子、苍耳子、牵牛子、巴豆、益母草、山慈姑等；动物性中草药斑蟊、全蝎、蜈蚣、青鱼胆等。也有部分中草药通过过敏反应导致肾损害。

（5）其他

免疫抑制剂，如环孢素、他克莫司等，此类药物在治疗肾炎或肾病综合征时，应注意其本身的肾毒性。此外，还有利尿剂，包括渗透性利尿剂甘露醇及呋塞米；抗肿瘤药物如铂类药物和丝裂霉素等，都可引起肾损伤，因此，在使用过程中需要格外注意。

来源：肾脏学术前沿