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传播感染新知识， 新理念，新进展， 专注疑难 复杂 重症感染， 欢迎关注  感染多学科会诊 β内酰胺酶分类与β内酰胺酶抑制剂特点总结 有效、安全、低耐药潜在性、可及性是合理使用抗菌药物的基本原则。使用β内酰胺类复方制剂时，应该充分考虑其抗菌活性、药效学与药动学特性，根据感染部位、病原菌等因素，结合不同年龄的生理特点，选择疗效确切、安全性高而不良反应较少的制剂。 1、β内酰胺酶的分类 β内酰胺酶是由细菌产生的能水解β内酰胺类抗菌药物的一大类酶。其分类方法有Bush分类法和Ambler分类法。 Bush分类法将β内酰胺酶分成青霉素酶、头孢菌素酶（AmpC酶）、广谱酶、超广谱β内酰胺酶（ESBLs）、碳青霉烯酶5大类。 Ambler分类法则分为丝氨酸酶（包括A类酶、C类酶、D类酶）及金属酶（B类酶）。 临床意义最大的是下列3类内酰胺酶。 （1）ESBLs：是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类抗菌药物的β内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要系肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型等。 （2）AmpC酶：属C类酶，通常由染色体介导，其对第1～3代头孢菌素水解能力强，但对碳青霉烯类和第4代头孢菌素的水解能力弱。该酶主要存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、黏质沙雷菌和摩根菌属等细菌，非发酵菌中主要见于铜绿假单胞菌。 （3）碳青霉烯酶：指能水解碳青霉烯类的一大类β内酰胺酶，分属Ambler分类的A类、B类和D类酶。A类、D类为丝氨酸酶，B类为金属酶（临床用药评价公众号：以锌离子为活性中心）。 A类碳青霉烯酶可由染色体或由质粒介导，其中由质粒介导的KPC酶是近年来肠杆菌科细菌尤其是肺炎克雷伯菌耐药的主要机制，我国最常见的是KPC-2。 B类碳青霉烯酶（金属酶）能灭活青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类抗菌药物，但对氨曲南水解活性弱。常见于铜绿假单胞菌、不动杆菌属细菌和肠杆菌科细菌。 D类碳青霉烯酶（OXA酶），对苯唑西林水解活性强，主要见于不动杆菌属细菌。 2、β内酰胺酶抑制剂的种类 β内酰胺酶抑制剂能抑制细菌产生的部分β内酰胺酶，其与β内酰胺类抗菌药物联合使用则能使β内酰胺环免遭水解，保护β内酰胺类抗菌药物的抗菌活性。 临床上常用的β内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦等。克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性抑制剂，能抑制除碳青霉烯酶外的大部分A类β内酰胺酶，但对绝大多数B、C、D类酶抑制能力弱。 阿维巴坦、雷利巴坦属于三乙烯二胺类（DABCOs）的酶抑制剂，不具有β内酰胺酶结构，因此不易被水解，具有更加广谱的β内酰胺酶抑制作用和可逆的抑酶效果，能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类β内酰胺酶。阿维巴坦还对D类酶中的OXA-48具有抑制作用，但是雷利巴坦无法抑制OXA-48。 法硼巴坦是属于硼酸复合物的新一代酶抑制剂，能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类β内酰胺酶，但对包括OXA-48在内的D类碳青霉烯酶无抑制作用。 部分酶抑制剂除抑酶作用外，自身具有一定抗菌活性，如舒巴坦通过与鲍曼不动杆菌青霉素结合蛋白PBP1和PBP3的亲和作用发挥抗菌活性。 3、β内酰胺酶抑制剂复方制剂的组成原则 （1）细菌对β内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制是产生β内酰胺酶。组方中β内酰胺酶抑制剂可有效地抑制β内酰胺酶，恢复β内酰胺类抗菌药物对产β内酰胺酶细菌的抗菌活性。 （2）β内酰胺酶抑制剂可能具有或不具有抗菌活性，其对不同β内酰胺酶的抑制活性不同，临床医生要熟悉其抑酶谱及保护β内酰胺类不被水解的强度。 （3）β内酰胺类与酶抑制剂两药需剂量适当、配伍比例科学而合理。 （4）β内酰胺类与酶抑制剂的药代动力学（PK）特征基本吻合，组合后PK特点使β内酰胺酶抑制剂达到有效抑酶浓度，保证β内酰胺类在体内的有效浓度能发挥更好杀菌或抑菌效果，且两药联合无药物间相互作用。 （5）充分预测复方制剂体内疗效和达到抑菌和杀菌的最佳PK/PD指数，如%fT>MIC、 %fT>CT（β内酰胺酶抑制剂浓度高于最低抑酶浓度的时间占给药间隔百分率）、%fAUC-MIC。临床基于指数优化剂量和给药间期。 （6）复方制剂的有效性和安全性要获临床验证，毒性和不良反应须无增加。 目前国内外临床上主要应用的β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂，药代动力学参数及抗菌活性等，见下表。 来源：临床用药评价 |
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