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来源：生物谷原创 2024-02-23 13:26 将多祖先全基因组关联性研究数据与单细胞表观基因组学研究相结合或能帮助揭示驱动人类2型糖尿病发生和进展的病原学异质性，这或许有望为优化全球获得遗传知情糖尿病的护理提供一条新途径。 2型糖尿病是一种异质性疾病，其会通过多种病理生理学过程和分子机制而发生，而这些病理生理学过程和机制又与细胞类型有关。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology”的研究报告中，来自曼彻斯特大学等机构的科学家们通过进行一项迄今为止最大规模的2型糖尿病全基因组关联性研究，定位了与2型糖尿病相关的1289个遗传标记（其中145个是新识别的），并生成了糖尿病并发症的风险评分。
这项研究中，研究人员揭示了他们对2型糖尿病遗传性的理解，并利用尖端计算机手段识别出了与疾病相关的8种不同的遗传变异机制簇，同时还发现个体机体的变异机制簇和糖尿病并发症之间的关联。研究者说道，我们试图找出这些遗传突变发挥作用的一些机制，最后我们做到了。根据国际糖尿病联合会（International Diabetes Federation）的数据，科学家们最终的目标就是识别出潜在的遗传性靶点来治疗甚至治愈人类的慢性代谢性疾病，其影响着全球4亿多成年人的健康。
这项研究来自新成立的2型糖尿病全球基因组研究计划，包括来自250多万人的高度多样化集群数据，其中428,452名个体患有2型糖尿病。Spracklen博士表示，我们发现了8簇2型糖尿病相关的突变体，其还与其它糖尿病风险因素有关，比如肥胖和肝脏脂质代谢，这或许就揭示了这些突变诱发糖尿病的机制，随后研究者想知道是否这些突变簇与2型糖尿病并发症直接相关，而且他们发现，其中的一些突变簇与心血管并发症有关，比如冠状动脉疾病和终末期糖尿病肾病。
科学家发现或能帮助确定人类2型糖尿病风险和疾病并发症的特殊遗传标记物 图片来源：Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07019-6
尽管目前有针对2型糖尿病的有效疗法，但针对个体的精准化治疗性策略目前仍然非常有限，对于许多患者而言，治疗策略仍然依赖于反复试验和试错，而更好地理解疾病的发病机制或许能帮助预测个体患2型糖尿病的风险并能帮助进行早期干预。目前研究人员正在研究试图理解糖尿病是如何发生的，同时他们还想阐明这些遗传突变如何在生物组织或细胞水平上发挥作用，这最终或许有望帮助开发新型药物靶点和疗法。
科学家们之间的合作对于评语大量患者数据并实现对基因组风险突变的全面理解至关重要；我们的细胞中含有的遗传信息隐藏着许多疾病风险、进展和并发症的相关秘密，而且相关研究也能帮助改善对致病生物学机制的理解，更好地揭示2型糖尿病的进展风险有助于及时采取干预措施来减缓甚至预防这些让人衰弱疾病的发生。综上，本文研究结果表明，将多祖先全基因组关联性研究数据与单细胞表观基因组学研究相结合或能帮助揭示驱动人类2型糖尿病发生和进展的病原学异质性，这或许有望为优化全球获得遗传知情糖尿病的护理提供一条新途径。（生物谷Bioon.com）
参考文献： Suzuki, K., Hatzikotoulas, K., Southam, L. et al. Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07019-6   |
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