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1.一些朋友可能会发现，吃所谓的”无糖食品“容易出现腹泻。这种情况往往是因为其中添加的”糖醇”所致。 2.法规中规定的无糖食品的标准，指的是各种游离糖（如蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖）低于特定的标准。至于其他的甜味剂，如安赛蜜、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊糖苷，以及像木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇这类的糖醇，是允许被添加的。 3.不过，像安赛蜜、糖精钠、三氯蔗糖这样的传统合成甜味剂，被认为存在健康风险。在这种条件下，糖醇类的甜味剂，就成为了被添加的宠儿，被广泛地用于各种无糖饮料、无糖零食和无糖速冻食品中。 4.但问题在于，糖醇属于FODMAPs，容易在肠道中吸水；一旦吃多，就容易造成渗透性腹泻。并且，肠道不太好的人群，比如肠易激综合征（IBS）和炎症性肠病（IBD）的患者，对糖醇的耐受限度要更低，可能吃少量就会出现腹泻的情况。 5.而最近的一项发表在Cell上的研究，揭示了这背后的菌群机制，同时也让我们看到了改善“糖醇不耐受”的方法。
6.在这项研究中，研究者着重关注了山梨醇不耐受的情况。 7.山梨醇，是一种自然存在糖醇，主要存在于蔷薇科的水果中，比如苹果、梨子和杏子；由于具有甜味而几乎不含热量，因而常作为甜味剂，被添加到各种无糖食品中。 8.在健康人群中，大多数人能正常耐受5g的山梨醇——但剂量达到20g时，则可能出现腹泻的症状；然而，存在肠道问题的人群，对山梨醇的耐受性会大大降低。比如，在IBS的人群中，5g的山梨醇摄入，就足以加重肠道症状。而在IBD人群中，耐受的限度要更低，仅仅3g的量，就会恶化症状。 9.研究发现，抗生素的使用会扰乱肠道菌群，从而引起山梨醇不耐受。不过，在大多数情况下，抗生素的这种影响是短期的，在停用的5天后，基本能够恢复。然而，抗生素的使用叠加高脂肪饮食，却能够造成持续的菌群失调，并伴随持续的山梨醇不耐受。 10.对小鼠进行抗生素的处理，并喂食高脂饮食，能够模拟人类中存在的这种菌群失调，以及相应的山梨醇不耐受。小鼠在经过抗生素加高脂饮食处理后，即使在停用抗生素4周后，仍表现出菌群失衡——表现为肠杆菌目细菌的增多，以及梭菌的减少。 11.在IBD患者中就存在肠道梭菌的下降。肠道梭菌是产生山梨醇脱氢酶的主要菌群之一。研究发现，粪便中山梨醇脱氢酶含量越低的患者，越容易出现山梨醇不耐受的症状。 12.既然山梨醇不耐受，是因为缺乏分解山梨醇的酶，那么补充能产生山梨醇脱氢酶的益生菌，是否会有用？ 13.研究者给小鼠补充了大肠杆菌Nissle1917这种能分解山梨醇的益生菌，发现其真的能保护小鼠免受山梨醇不耐受。不过可惜的是，这种益生菌的补充，并无法恢复已经”消失“的梭菌，也就是说，它没有从根本上恢复失衡的菌群。 14.进一步的研究发现，梭菌之所以在抗生素+高脂饮食后减少，是因为两者造成的肠道环境的变化。 15.梭菌是严格厌氧菌，生存的环境是不能带有氧气的。抗生素的使用会导致肠道内短链脂肪酸（SCFAs）的水平下降，进而导致宿主来源的氧气在肠道中的含量增加。至于高脂饮食，则会造成氧化应激，促进宿主细胞线粒体产生更多过氧化氢，从而增加肠道氧气含量。 16.所以，要恢复梭菌的数量，一个关键点可能是恢复肠道的无氧环境。 17.研究发现，激活PPAR-γ受体，能增加线粒体的活动，进而恢复肠道的无氧环境。治疗肠炎的美沙拉秦即能激活这一受体，而另一种能激活该靶点的成分，是丁酸盐。 18.丁酸盐是一些肠道微生物的代谢产物，能够作为肠道细胞的能量源，并起到增强肠道屏障功能和降低炎症的作用。而补充能产生丁酸的特定微生物，被认为能够增加肠道中的丁酸含量。 19.在这项研究中，研究者选用了能产生丁酸的益生菌——粪厌氧棒杆菌（Anaerostipes caccae）。实验结果发现，在抗生素+高脂饮食引起的菌群失调的小鼠中，接种粪厌氧棒杆菌的使用能够有效地增加肠道中的丁酸含量，并促进肠道梭菌的恢复。而在停止使用粪厌氧棒杆菌后，小鼠的菌群仍然保持稳定，并且能够正常代谢一定量的山梨醇，而不再出现腹泻。 20.至此，整个逻辑链条已经清晰。山梨醇不耐受与肠道中分解山梨醇的细菌，尤其是梭菌的减少有直接关联。抗生素的使用与高脂饮食会减少肠道中的梭菌含量，从而引发持续的山梨醇不耐受。虽然补充能分解山梨醇的益生菌（如大肠杆菌Nissle 1917）可以暂时缓解症状，但要根本恢复菌群平衡，关键在于恢复梭菌数量。肠梭菌的生存依赖于严格的无氧环境，因此重建肠道的无氧环境，可以通过激活肠道细胞的线粒体以消耗掉残余氧气。丁酸盐能够激活PPAR-γ受体，从而能增加线粒体的活动。而补充产丁酸的益生菌，能够增加肠道中的丁酸含量，并最终促进梭菌的恢复，从而能让身体正常地代谢山梨醇。 21.依此类推，如何减少其他糖醇造成的腹泻？肠道菌群大概是关键。而梭菌的恢复和丁酸的作用是需要关注的重点。 |
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