根据对LIBERTY ASTHMA QUEST试验的事后分析，在中等剂量吸入性糖皮质激素（ICS）常规治疗中增加度普利尤单抗（Dupixent）治疗，有助于降低哮喘加重，改善肺功能和哮喘控制。美国威斯康星大学麦迪逊分校医学院的 William Busse 医生在美国过敏、哮喘和免疫学学会年会（AAAAI）报告演讲，与大剂量 ICS 治疗与安慰剂对照相比，单克隆抗体与中等剂量 ICS 的联合治疗可将严重哮喘恶化减少 70% （每年 0.273 对 0.899，P<0.0001）。在试验过程中，两组实现哮喘控制的患者比例都在逐步增加，但使用度普利尤单抗的患者的表现始终优于使用大剂量 ICS 的患者：- 第 12 周：64% 对 42%（OR 2.27，95% CI 1.65-3.13）
- 第 24 周：67% 对 45%（OR 2.29，95% CI 1.65-3.18）
- 第 52 周：71% 对 51%（OR 2.26，95% CI 1.58-3.24）
中剂量吸入性糖皮质激素和生物制剂联合使用后，病情恶化率更低，症状控制得更好，这表明 '大剂量吸入性糖皮质激素对与疾病表达有关的炎症成分并不具有真正的特异性'，Busse 在演讲中说。Busse 向 MedPage Today 强调说，在研究哮喘治疗方法时需要考虑很多方面，包括肺功能改善、患者生活质量、副作用等，而达必妥(Dupilumab) 符合其中几项标准。Busse说：'我认为，令人惊讶的数据是，它确实有效，而且用药时间越长，效果越好。'此外，如果你开始查看缓解数据，人们会发现达到缓解标准的频率更高'。LIBERTY ASTHMA QUEST试验的主要目的是显示加用达必妥(Dupilumab) 与安慰剂相比的效果，随机分层的部分依据是吸入性糖皮质激素的剂量（中度或高度）。背景哮喘控制药物将保持稳定的基线剂量。达必妥(Dupilumab) 是一种抗白细胞介素-4受体α单克隆抗体，与安慰剂相比，达必妥(Dupilumab) 达到了主要终点，严重哮喘加重的年发生率降低了47.7%，从基线到第12周使用支气管舒张剂前1秒用力呼气容积（FEV1）的绝对值变化增加了0.32升。Busse 的研究小组通过事后分析，深入研究了与吸入性糖皮质激素的比较。试验中的1902名患者接受了中等剂量（500-1000微克/天）或高剂量（大于1000微克/天）的吸入性糖皮质激素治疗，并额外使用了长效β2-受体激动剂药物，在基线测量时可能还有第三位控制药物。该分析仅包括接受中剂量 ICS 并每 2 周加用 200/300 毫克 达必妥(Dupilumab) 的 513 例患者，以及接受高剂量 ICS 并加用体积匹配安慰剂的 287 例患者。哮喘控制通过五项哮喘控制问卷进行评估，得分低于 1.5 即为控制。此外，还检查了严重恶化率和支气管舒张剂前 FEV1 与基线的最小二乘法（LS）平均差。在基线测量时，大剂量 ICS 组患者的平均 FEV1 为 1.71，而中剂量 ICS 加度普利尤单抗组患者的平均 FEV1 为 1.91。在不同时间点和 52 周试验结束时，FEV1 LS 平均值与基线值的变化差异明显有利于接受度普利尤单抗治疗的患者（P<0.0001）：2周 高剂量 ICS 患者为 0.11，中等剂量 ICS 和度普利尤单抗患者为 0.3112 岁及以上的患者必须患有未受控制的 2 型哮喘（此处定义为基线时血液中嗜酸性粒细胞计数达到或超过 150 个细胞/毫升，或呼出一氧化氮分数达到或超过 20 ppb），并且在参加研究前一年内经历过一次或多次哮喘加重，方可纳入研究。Busse 提醒说，这些研究结果是对人群进行事后分析的结果，并没有特别在这两个治疗组之间进行随机分组，这可能会限制研究结果。This trial was sponsored by Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals.Busse reported relationships with AstraZeneca, Genentech, GSK, Novartis, Regeneron Pharmaceuticals, and Sanofi.American Academy of Allergy, Asthma & ImmunologySource Reference: opens in a new tab or windowBusse W 'Asthma treatment with add-on dupilumab plus medium-dose inhaled corticosteroid (ICS) improved lung function and asthma control compared with placebo plus high-dose ICS' AAAAI 2024; Abstract L23
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