 ▎药明康德内容团队编辑 压力是生活中不可避免的，在适度的情况下，我们能够处理并自行消耗压力，回归正常生活。但是压力过大，或长期处于压力之下会带来许多负面影响，过往已经有多项研究分别将压力大与多种疾病风险升高联系到一起，包括抑郁症、阿尔茨海默病和心血管疾病。 而在最近的Cancer Cell期刊上，来自冷泉港实验室的科学家再次增添了一项压力的危害——促进癌细胞扩散。研究发现长期慢性的压力会加速中性粒细胞形成特殊的网状结构，这能帮助癌细胞转移。
论文指出，癌症患者的压力是不容忽视的，即使已经接受了疾病的发生，患者仍然会持续担心癌症的进展，以及各种治疗手段带来的反应，这种慢性压力会影响内部的多种生理过程。 过去一些肿瘤动物实验表明，长期的压力刺激可以促进原发肿瘤生长，同时这些动物更容易发生癌转移。新研究中，作者选取了乳腺癌小鼠模型进行观察，他们会让部分小鼠每日暴露在适度且持续的压力刺激中。结果显示，慢性压力让小鼠的肿瘤体积翻倍，癌转移发生的情况提升2-4倍。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]） 同时，原位瘤中的免疫状态也不容乐观，分析显示肿瘤中浸润的T细胞数量更少，而中性粒细胞更多。尽管中性粒细胞在抵抗病原体感染中很重要，但它们大量出现在肿瘤中并不是好事，过高的中性粒细胞水平往往与癌症更差的预后有关。 原因在于中性粒细胞会形成的特殊结构——中性粒细胞胞外陷阱（NET），它是一个含有中性粒细胞蛋白的DNA网络结构。这种网络可以捕捉病原体，也能重塑肿瘤外周环境，成为肿瘤转移和入侵的基地。 而研究确认，慢性压力之下体内的糖皮质激素会升高，而这种压力激素可以作用于中性粒细胞，同时使中性粒细胞的特性改变，比如改变细胞活跃的高峰时间，增加细胞的活性氧产生，这对NET的形成具有促进作用。
▲小鼠实验显示，慢性压力会加速癌转移（图片来源：参考资料[1]） 作者从处于慢性压力下的肿瘤小鼠血液中提取了部分中性粒细胞，结果这些细胞能比对照组在体外形成更多的NET，这也说明压力赋予了中性粒细胞更强的NET形成能力。 基于这些结果，研究者发现有3种方式能够减少肿瘤转移，第一是通过抗体疗法去除中性粒细胞；第二种是用药物抑制NET的形成；第三种则是让中性粒细胞失去对糖皮质激素的反应。上述方式都能显著降低肿瘤小鼠的转移发生情况。 除了肿瘤小鼠，健康小鼠在长期慢性压力之下肺部也会形成更多的NET，这会改变健康的肺部组织结构。作者认为，这可能为癌症发生埋下隐患。而减少压力，阻止NET形成可以成为未来降低肿瘤转移风险的一种潜在策略。 参考资料： [1] Chronic stress increases metastasis via neutrophil-mediated changes to the microenvironment, Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.01.013 [2] How chronic stress spreads cancer. Retrieved February 26, 2024 from https:///news/2024-02-chronic-stress-cancer.html |
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