新增免疫靶点针对SIRPα的人源化单克隆抗体BR105

癌细胞通过几种机制逃避免疫监视，如免疫抑制细胞的募集、肿瘤抗原性的丧失以及肿瘤微环境中抑制性免疫检查点的表达增强，解除免疫抑制是提高抗肿瘤免疫能力和开发抗癌药物的重要策略。针对免疫检查点程序性细胞死亡1 (PD-1)、程序性死亡配体1 (PD-L1)或细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4)的抗体是癌症免疫治疗的突破。这些检查点抑制剂显著改善转移性癌症患者的生存结果。

然而，据报道，许多患者要么对检查点阻断没有反应，要么产生获得性耐药，从而导致癌症进展或复发。靶向替代检查点或联合免疫检查点抑制剂可能是提高抗肿瘤免疫应答的有效途径。

关于CD47/SIRPα

与PD-1/PD-L1和CTLA-4不同，CD47/SIRPα是先天免疫细胞的骨髓特异性免疫检查点。PD-1/PD-L1和CTLA-4是建立良好的t细胞免疫检查点，靶向这些检查点可增强适应性免疫。SIRPα-CD47相互作用向巨噬细胞和其他髓细胞传递“不要吃我”的信号。CD47在正常细胞中广泛表达，并作为“自我”标记来防止健康细胞的吞噬。CD47/SIRPα轴正在成为癌症治疗的一个有希望的靶点。CD47/SIRPα被认为是继PD-1/PD-L1后最有前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。临床研究数据表明，CD47/SIRPα靶向疗法在急性髓系白血病、淋巴瘤、头颈鳞状细胞癌、胃癌等肿瘤上显示了积极的疗效。靶向CD47/SIRPα轴的抗体诱导肿瘤细胞的巨噬细胞吞噬增强。此外，靶向CD47/SIRPα轴在体内抑制肿瘤生长，或与肿瘤靶向单克隆抗体以及免疫检查点抑制剂协同作用。目前许多CD47/SIRPα阻断剂已经被开发出来。

关于BR105

BR105注射液是一种专门针对SIRPα的人源化单克隆抗体。它可以识别常见的SIRPα基因型(V1, V2, V8)，并破坏SIRPα与其配体CD47的相互作用，从而消除巨噬细胞与肿瘤细胞之间的“不要吃我”信号。这种激活使巨噬细胞能够发挥其肿瘤吞噬功能，实现抗肿瘤免疫治疗。

在临床前研究中，BR105能够与SIRPα的不同变体结合并阻断SIRPα-CD47相互作用。BR105的体外和体内疗效表明，它能有效缓解CD47/SIRPα介导的吞噬抑制信号，促进抗肿瘤免疫反应。同时，在毒理学研究中，BR105不会引起血液学毒性，并显示出优异的安全性。

2022年，国家药品监督管理局（NMPA）已批准自主研发的1类创新药BR105用于肿瘤治疗的新药临床试验申请。

如何参加BR105的治疗

值得庆幸的是该试验仍在临床招募中，肺癌，肝癌，胃癌，盲肠癌，子宫癌，结肠癌，膀胱癌，胶质瘤，黑色素瘤等癌症患者都可以临床入组治疗！

项目名称：BR105 注射液在晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、抗肿瘤活性的开放、剂量递增及剂量扩展 I 期临床研究

适应症：晚期恶性肿瘤

部分入选标准：

1.年龄≥18周岁且≤75周岁（以签署知情同意书当天为准），性别不限；

2.预计生存期≥3个月；

3.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分≤1。

想要参加临床试验的患者可致电医学部，了解详情后提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

结语

BR105是一种分化抗 SIRPα抗体，可与主要的SIRPα变体结合并激活巨噬细胞，从而增强肿瘤细胞的吞噬作用。与其他非选择性 SIRPα靶向抗体和CD47靶向剂相比，BR105显示出良好的安全性。因此，BR105是一种有前途的药物。

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参考资料

Original research: Preclinical characterization of the novel anti-SIRPα antibody BR105 that targets the myeloid immune checkpoint - PMC (nih.gov)