【原】信迪利单抗的7种常见副作用和应对策略

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今天要和大家见面的是肝癌一线治疗中的免疫药物——信迪利单抗，它应该怎么用？副作用应该如何缓解呢？今天我们一起一探究竟！

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通行证

通用名称：信迪利单抗注射液

商品名：达伯舒^®

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适应症（肝癌）

信迪利单抗联合贝伐珠单抗（达攸同^®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝癌一线治疗。

图片来源：摄图网

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用法用量

肝细胞癌——基于 ORIENT-32 临床研究联合贝伐珠单抗，推荐剂量为 200mg/次，每 3 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性^[10]。

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临床研究效果

根据ORIENT-32临床研究发现：与传统治疗药物索拉非尼相比，信迪利单抗+贝伐珠单抗的联合的应用降低了43％的死亡/进展风险（中位无进展生存期为4.5个月 vs 2.8个月，P<0.0001），且1年存活率为62.4％ vs 48.5％。

在所有相关亚组中，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的总生存期和无进展生存期都明显优于索拉非尼^[2]。

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是否上市及医保情况

信迪利单抗于2018年12月24日国家药品监督管理总局批准上市^[3]，目前已纳入国家医保药品目录。

药品分类：医保乙类

协议有效期：2024年1月1日至2025年12月31日

限^[3]：

1.至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；

2.非鳞状非小细胞肺癌：（1）表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗；（2）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；

3.不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；

4.既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；

5.不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；

6.不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

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药品禁忌

对信迪利单抗药物成分过敏的患者，不应该使用信迪利单抗。

因可能干扰药效学活性，应避免在开始使用信迪利单抗治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。

不建议在妊娠期间用药治疗。

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不良反应与应对措施

1.甲状腺功能异常^[1,4]

信迪利单抗所致的甲状腺功能异常主要包括甲状腺功能亢进（甲亢）或甲状腺功能减退（甲减）等。

图片来源：摄图网

甲亢发生时可能出现体重减轻，食欲增加伴随便次增多。即使在寒冷的天气也怕热易出汗，少数患者还可能出现低热。甲亢往往还会伴随着情绪起伏，会变得容易激动、甚至焦虑、失眠等。

甲减则完全相反，容易出现厌食、腹胀、便秘，伴随着记忆力减退、头晕、耳鸣等表现。部分患者还可能出现眼睑和面部虚肿，全身皮肤干燥、脱屑等。

如果患者出现以上症状，请立即就医，对症治疗。

饮食调整：

（1）甲亢患者要注意少吃或者不吃含碘高的食物，如海带、紫菜、贝类等；少吃苦瓜、苦菜等寒凉的食物，少吃羊肉等热性食物，少吃油炸食品等油脂含量高的食物。

（2）甲减患者要注意少吃高盐的食物。即烧菜时少放盐，少吃腌制食品，少吃蛋黄酱、沙拉酱等调味品，少吃加工罐头等；多摄取新鲜水果和蔬菜补充维生素，多摄入奶类、蛋类、瘦肉类等优质蛋白，

2.皮肤反应(多见)^[1,5,6]

使用信迪利单抗容易引起皮疹、皮肤瘙痒、溃疡、渗液等，这些症状通常会在治疗结束后会逐渐缓解。

应对办法：

（1）若出现此类症状，可寻求医生开具外用的糖皮质激素和润肤软膏（尿素软膏）、保湿霜，或口服的抗组胺等缓解症状，在必要情况下可与医生沟通调整药量。

（2）日常注意保护皮肤损伤部位，避免接触过热或过冷的水及含有酒精等刺激性物质的洗护产品，避免使用香水等含酒精的化妆品；选择棉质等亲肤柔软的衣物，防止摩擦使皮损加重；

（3）做好防晒，尽量避免接触紫外线。外出时尽量穿长袖长裤，戴好帽子或伞，选择防晒系数高但不刺激的防晒霜；

（4）如病情反复或更加严重，建议立即就医。

3.贫血^[7]

贫血可能表现为面色苍白、头晕、乏力、易困倦等症状，可能在用药一段时间后会逐渐恢复正常。

图片来源：摄图网

应对办法：

（1）建议当患者出现以上症状时，立即检测血常规，如若贫血程度严重，应在医生指导下用药或输血干预。

（2）在患者的日常饮食中，可以增加富含微量元素食物、优质蛋白和蔬菜水果的摄入，如五谷杂粮、新鲜肉类、新鲜果蔬等。

（3）患者应尽量避免吃高脂肪含量的食物，减少咖啡、豆浆、茶等可能抑制铁吸收的食物。

4.白细胞减少^[7]

白细胞减少常表现为头晕、易疲劳、容易感冒、食欲减退等。

应对办法：

（1）在此期间由于免疫力较低，需要注意保暖，保持室内温度适宜，减少去人多的场所，出门注意增减衣物及做好防护。

（2）注意卫生安全，勤洗手，避免不洁饮食，保持口腔卫生及皮肤清洁，避免皮肤破损。

（3）注意保证良好的睡眠环境，保障睡眠质量；并保持适当运动，增加机体抵抗力；

（4）药物治疗：可以选择在医生的指导下，口服升白药物，如利可君、鲨肝醇、维生素B4、地榆升白片、生血宝合剂、生白合剂等；也可以使用升白针，有长效和短效之分，常用的升白针有非格司亭、新瑞白和津优力；

（5）饮食升白有五红汤、泥鳅汤等，更多食谱可点击《用吃搞定副作用，18个肝癌患者治疗期必备食谱！》 

5.高血糖^[8]

信迪利单抗容易导致自身免疫性内分泌疾病的发生，其中常见的就是自身免疫性糖尿病。通常表现为口渴、饮水增多、食欲增加、排尿增多等，此时需要注意血糖的监测。

一旦发现空腹血糖高于6.1mmol/L，餐后血糖高于7.8mmol/L，请立即就医，并在医生指导下使用药物进行治疗。

控制血糖常用药物^[9]：

①二甲双胍：通过抑制肝糖原分解、增加葡萄糖在外周组织的利用和无氧酵解等机制降血糖，对改善糖尿病预后也有确切疗效，是现有国内外糖尿病指南中均推荐的2型糖尿病首选或一线用药。双胍类药物以原型从肾脏排出，没有肝肾毒性。

②α‐糖苷酶抑制剂：包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。适用于以碳水化合物类食物为主要能量来源的中国老年糖尿病患者。该类药物在餐中与第一口主食同服（或嚼服）疗效更好。有胃肠道疾病、功能障碍或手术史者不宜选用。

③格列酮类（TZDs）：包括罗格列酮和吡格列酮，可延缓糖尿病进程和较长时间稳定血糖，有益于降低心脑血管粥样硬化性病变的进程。但有增加体重、水肿、加重骨质疏松（骨折）的风险。

④SGLT2i：通过增加尿液中葡萄糖排出，达到降低血糖的作用，降糖疗效与二甲双胍相当。我国已上市的制剂有达格列净、恩格列净和卡格列净。单独使用不增加低血糖发生的风险，但联合胰岛素或磺脲类药物可增加低血糖发生风险。

饮食调整：

（1）将食物加工至软、烂、温凉、无刺激后再食用。

（2）患者可以遵循少量多餐的饮食方式。因为软烂的食物会消化吸收更快，血糖会快速升高，而少量多餐能避免血糖过高。

（3）远离超加工食品、高糖食物（如饮料、蛋糕等）；

6.肝功能异常

肝功能异常的主要表现为恶心、呕吐、皮肤或巩膜变黄等，当出现以上情况请立即就医，检查肝功能指标，如果转氨酶、胆红素、谷氨酰转肽酶等指标升高，往往提示肝功能受到损伤。

这时，需要立即联系主治医生，根据肝功能异常情况采取相应处理。

图片来源：摄图网

7.其他较为严重的免疫性不良反应

免疫相关性肺炎、免疫性心肌炎、中枢神经系统不良反应等相对少见，但后果一般较为严重，患者很难自行通过用药等办法处理和缓解。

中枢神经系统不良反应：比如头痛、呕吐、脖子僵硬，感觉到眼皮很重、看东西重影，以及手脚无力、麻木，吞咽困难、发热、疲惫、嗜睡、虚弱等，都是中枢系统不良反应的表现。

因此，如果发现患者出现相关症状，请立即就医。

总结

今天的信迪利单抗介绍到这里就结束啦。愿大家都能遇到合适的好药！大家还想了解哪些药物，欢迎留言告诉科普君哦！