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[编者按] 今年是中国医药教育协会临床肾脏病学专委会的肾脏病临床病理学习班的第二届，授课内容都是临床热点和难点。第三天的内容为系统性疾病累及肾脏的病理表现，中国医药教育协会临床肾脏病学专委会主任委员陈楠教授讲授了精彩的《淀粉样变肾损伤的病理特征》，让我们看到其实肾淀粉样变离我们并不遥远，也并非罕见。今天一起来学习MGRS大咖Nelson Leung教授刚刚发表在AJKD上的这篇综述（AJKD, 2024 Mar 19:S0272-6386(24)00679-6.），对肾淀粉样变的分类、病因和分型进行了更新。(暂时只有pre-proof，感兴趣的小伙伴可以拖到最底阅读原文)。
摘要 淀粉样变是一种蛋白质折叠疾病，可导致器官损伤甚至死亡。在人类中，目前已知42种蛋白质可引起淀粉样变。一些蛋白质由于遗传性淀粉样变性中的致病性变体而变为淀粉样变性。在获得性淀粉样变中，蛋白质在其野生型状态下形成淀粉样变。四种类型淀粉样蛋白（血清淀粉样蛋白A（AA）、转甲状腺素（ATTR）、载脂蛋白AIV（ApoAIV）和β2-巨球蛋白（AB2m））既可作为获得性淀粉样蛋白出现，也可作为突变体出现。注射蛋白质药物产生的医源性淀粉样蛋白也有报道，最近发现AIL1RAP（anakinra）累及肾脏。最后，白细胞源性趋化因子-2（ALECT2）形成淀粉样蛋白的机制尚不清楚。本文将回顾淀粉样蛋白，涉及肾脏和如何分型。 关键词：淀粉样变，ALECT2，ApoAIV，ApoCIII，AL，ATTR，肾脏，质谱 正文的分界线  简介 淀粉样蛋白是错误折叠蛋白质的产物，当沉积时会导致器官衰竭并最终死亡。目前，人类中有42种蛋白质被认为是淀粉样蛋白源性的。最严重的形式是涉及心脏、肝脏、肾脏等重要器官的蛋白质。器官受累的模式具有类型特异性，但肾脏是最常见的受累器官。本综述的目的是提供涉及肾脏的淀粉样蛋白的最新情况以及肾脏淀粉样蛋白病的分型。 淀粉样变性以其天然蛋白命名，通常根据其是野生型（获得性）还是种系致病性变体（突变体）的结果进行分类。目前，6种淀粉样变性蛋白：转甲状腺素（ATTR）、β-2微球蛋白（aβ2M）、血清淀粉样蛋白a（AA）和载脂蛋白a-IV（ApoAIV）、aβ蛋白（aβ）和朊蛋白（APrP）均可形成淀粉样蛋白，既可作为野生型也可作为突变蛋白（图1），只有前4种影响肾脏。4种医源性淀粉样蛋白在注射部位出现皮下结节，AIL1RAP，最近发现APRAP——白细胞介素-1受体拮抗剂（Anakina）可累及肾脏。1例肿瘤相关淀粉样降钙素（ACal）累及肾脏。最后，白细胞源性趋化因子2淀粉样变（ALECT2）的发病机制尚不完全清楚。  肾淀粉样变病理 淀粉样变的诊断需要组织活检。光镜、免疫荧光（IF）、电镜（EM）和刚果红上常见的淀粉样特征如图2所示。早期病例中，刚果红可呈阴性，肾小球淀粉样蛋白含量极低。硫黄素T与淀粉样蛋白结合后产生黄绿色荧光，对检测少量淀粉样蛋白更敏感。但是，它没有刚果红特异，目前在病理实践中很少使用。  值得注意的是，AL的存在并不排除肾脏中的其他单克隆丙种球蛋白病变或淀粉样蛋白类型。对37例并发轻链沉积病（LCDD）和AL的研究报告，三分之一的患者同时患有轻链管型肾病（LCCN）。除1例（LCDD和AL沉积）外，所有患者均由相同的免疫球蛋白（Ig）LC（2/3为λ）组成。在LCCN的一部分病例中（一个系列中为28%），部分或全部管型由淀粉样蛋白组成，尤其是λ型。一项研究表明，具有淀粉样蛋白管型的LCCN比没有淀粉样蛋白型管型的LCCN发生系统性AL淀粉样变的风险更高；然而，这一发现尚未得到其他研究的证实。淀粉样蛋白在近端和/或远端肾小管细胞内存在的情况非常罕见，最常见的是与淀粉样蛋白源性LCCN相关。最近的一系列研究描述了21例肾小管内细胞质AL（λ型占86%），其中86%伴有LCCN，10%有血管淀粉样蛋白，无肾小球或间质淀粉样蛋白，只有5%有其他器官受累。 肾淀粉样变的分型 淀粉样蛋白分型对预后、治疗和遗传咨询至关重要。误解可能造成严重后果。考虑到美国大多数（86%）病例为免疫球蛋白淀粉样变，直接IF应为肾淀粉样变分型的第一步。Ig重链（HC）阴性的单个Ig-LC的强染色可诊断AL（图3）。  κ和λ阴性的Ig-HC的强染色提示免疫球蛋白重链（AH），而免疫球蛋白重链和轻链（AHL）的诊断需要一个HC和一个LC的强染色。当冷冻组织不可用时，如果蛋白酶消化后石蜡组织上的κ和λ染色是替代方法。淀粉样变LCs或HCs阴性染色提示另一种淀粉样变需要通过其他方式进一步分析。使用免疫过氧化物酶技术（IP）的免疫组织化学，可以使用针对淀粉样前体蛋白的市售抗体进行淀粉样分型。目前用于肾淀粉样蛋白分型的最广泛的IP抗体是针对SAA、LECT2和TTR。由于IP的高背景染色，该技术在诊断AL和AH方面不如IF。 重要的是，由于假阳性和假阴性（表1），通过IF和IP进行淀粉样蛋白分型存在多个缺点。在AL中，7-35%的病例中，肾淀粉样蛋白沉积λ和κLCs均为阴性。IF诊断AHL和AH的灵敏度和特异度低于AL。因此，LCs或HCs的阴性染色不排除免疫球蛋白淀粉样变。假阳性染色在AA中尤其常见，据报道高达三分之一的病例，但在ALECT2中也可以看到。在170例肾淀粉样变患者中，如果诊断免疫球蛋白淀粉样变的敏感性和特异性分别为85%和92%。在本研究中，5例AA患者在进行蛋白质组学分析之前由于假阳性染色被误诊为AL。蛋白质组学已成为淀粉样蛋白分型的金标准，但也有其局限性（表1）。 表1：免疫荧光/免疫组化法与质谱法对淀粉样蛋白分型的比较
对于肾淀粉样蛋白，16%的病例需要蛋白质组学进行淀粉样蛋白分型。淀粉样蛋白分型最常见的蛋白质组学方法是自下而上方法（所谓的鸟枪蛋白质组学，表2。 编者注：自下而上法指的首先使用特定的酶（通常是胰蛋白酶）对蛋白质进行消化，产生肽段。然后将这些肽段分离并引入质谱仪进行分析。这意味着分析是从蛋白质的片段开始的。这种策略通常可以在较低的质谱分辨率和灵敏度条件下实现较高的蛋白质鉴定率和覆盖率。然而，由于该方法丢失了蛋白质原始结构的信息，它在分析翻译后修饰和蛋白质异构体方面的能力较弱）。 表2：AA淀粉样变的病因
蛋白质组学水平上的淀粉样蛋白诊断依赖于SAP、载脂蛋白E和ApoAIV“通用淀粉样蛋白分子特征”（图4）中丰富肽的存在。淀粉样蛋白类型识别基于对应于特定淀粉样蛋白类型的肽谱的存在。
获得性淀粉样变 免疫球蛋白淀粉样变 免疫球蛋白淀粉样变是世界上最常见的淀粉样变类型，年发病率为6～14/100万/年。最常见的亚型是AL，其中75%的病例表达λLC。另外两种亚型是AH和尚未得到国际淀粉样变学会正式承认的有争议的AHL。由于AH和AHL在免疫球蛋白淀粉样变病例中所占比例<6%，本文将用AL代表整个免疫球蛋白淀粉样变组。AL通常继发于浆细胞克隆，只有很少（4%）是由B细胞克隆引起的。全身性AL通常进展迅速，如果治疗不成功则致命，尤其是心脏受累的患者。它是通过化疗（包括自体干细胞移植（ASCT））治疗的淀粉样变的唯一形式。 诊断时的中位年龄为60岁中期。肾脏累及53%至67%的患者，其特征为重度蛋白尿（3.5-6.1 g/d）和轻度肾损害（60岁以下的中位估计肾小球滤过率（eGFR））。约5%的患者表现为进行性肾损害，且无<1 g/d的蛋白尿，主要是血管淀粉样沉积。已经开发了两个模型来预测肾脏存活、应答和进展。两个模型均显示血液学非常好的部分应答（VGPR）或更好与终末期肾病（ESRD）风险降低相关。在晚期肾脏受累（III期）患者中，达到VGPR的速度与反应深度同等重要。最近，达雷妥尤单抗（一种抗CD38单克隆抗体）与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（Dara VCD）成为FDA批准的治疗AL淀粉样变的首个治疗方案。在ANDROMEDA试验中，Dara VCD达到VGPR或更好肾反应分别为78.5%和53.0%，而对照组单独使用VCD组的总有效率为49.2%和23.9%。Dara VCD组无血液学进展或器官恶化的生存率优于Dara VCD组（p=0.02，危险比0.58）。对于难治性病例，尤其是t（11；14）异常的患者，ASCT是一种选择。严格的患者选择（不包括严重心脏和肾脏受累的患者）需要降低ASCT治疗相关的死亡率。免疫调节剂，如来那度胺和泊马度胺是难治性患者的选择，但耐受性是一个问题，尤其是来那度胺。 致病性变异体引起的淀粉样变 纤维蛋白原Aα链淀粉样变（AFib） 纤维蛋白原（Fibrinogen）是肝细胞在凝血过程中产生的具有3个亚基（α、β、γ）的急性期反应蛋白。淀粉样变仅在Aα基因的致病性变异中被描述。在所描述的18种致病性变体中，15种导致淀粉样蛋白的产生。其中包括单碱基对替换、双碱基对替换和移帧致病性变体。移帧致病性变体的患者似乎有更具侵袭性的疾病，症状起病较早，进展更快。 肾病范围蛋白尿和进行性慢性肾脏病（CKD）是典型的。出现时的地中海年龄为58岁（33至83岁）。从诊断到透析的中位时间为8个月。AFib通常表现为大量肾小球被淀粉样物质闭塞，血管受累较少或仅有少量受累。尽管超声心动图或闪烁扫描显示淀粉样物质受累的证据不常见，但一些患者的心脏中已记录到淀粉样沉积。有趣的是，缺血性心脏症状和脑缺血事件并不少见。周围神经病变很少见。单克隆丙种球蛋白病可在高达10%的患者中发现。没有可用的治疗方法。单独肾移植后复发常见，但尚未记录接受肝肾联合移植的患者。肝肾联合移植会增加发病率和死亡率，因此需要仔细选择患者。1例患者单独进行了预置式肝移植，未发生ESRD。 溶菌酶淀粉样变性（ALys） 溶菌酶是由巨噬细胞、胃肠道细胞和肝细胞产生的一种溶菌酶。已鉴定出10多种致病性变体，均位于蛋白的β结构域。最初被认为没有神经受累，在一对有D87G致病性变体表现为不宁腿综合征的母子，和一名L102S致病性变体并累及心脏、肾脏和胃肠道的患者中，观察到外周神经病变。ALys有几个独特的临床特征。首先，肾脏表现比其他形式的遗传性淀粉样变早，包括青少年和ESRD早在第三个十年。第二，干燥综合征发生在生命早期。第三，胃肠道受累常见表现为腹泻、腹痛、食欲不振。然而，最严重的并发症是出血素质，这可能发生在胃肠道受累的患者。在D67H致病性变体患者中可以看到肝破裂。在W64R致病性变体患者中也报告了肠系膜淋巴结出血。少数患者也记录了心脏受累。没有蛋白质导向治疗可用。虽然随访时间短，但尚未记录肾移植后的复发。肝破裂患者接受了肝移植，虽然闪烁扫描记录了无症状复发，但没有移植物失败。 凝胶蛋白淀粉样变（AGel） 胶溶蛋白是一种钙敏感蛋白，调节巨噬细胞移动所需细胞质中肌动蛋白的胶溶转变。它具有胞质和分泌形式，可能参与调节炎症反应。1969年首次描述的AGel是在芬兰的一个家系中。现已鉴定出两种致病性变体。654G>A是在原始芬兰家族和其他欧洲、亚洲、非洲裔美国人和西班牙裔患者中发现的致病性变体，而654G>T在丹麦、前捷克斯洛伐克、法国和巴西更常见。 AGel患者有独特的临床表现。它通常在生命的第三个十年开始，由淀粉样沉积引起的角膜晶格营养不良。皮肤松弛和体毛脱落也很常见。疾病进展为面神经和三叉神经受累导致面瘫和感觉丧失，随后舌咽神经和舌下神经受累导致舌萎缩和流涎。也可累及周围神经和自主神经。女性的症状出现较早，且更可能出现眼科症状，而男性的皮肤和神经系统症状较少。 肾脏受累通常发生在晚年，伴有严重蛋白尿（中位数5.5 g/d）和肾功能损害。在一个系列中，12例患者中有2例进展为ESRD，1例接受了移植。在一名因糖尿病而接受胰肾移植的患者的肾移植中发现了1例，该患者未进行本地或零时间活检。在一些病人报告心脏受累。令人惊讶的是，一项对272例AGel患者的研究发现，他们的预期寿命与芬兰的一般人群相似。虽然肾脏并发症的比例过高，但致命癌症的比例偏低，只有20%的死亡归因于AGel。目前尚无针对AGel的直接治疗方法。 载脂蛋白A-I淀粉样变（AApoAI） ApoAI是肝脏和肠道合成的高密度脂蛋白的主要成分。最初发现于爱荷华州一个英国血统的家庭，现在已经确定了20多种致病性变体。在一项大型英国研究中，肾脏最常见（81%），其次是肝脏（67%）和心脏（28%）。其他器官包括周围神经病变（11%）、喉部（11%）和睾丸（4%）。心脏受累程度因致病变异而异。1个PARG172前致病变异家系心脏受累率为100%，肾脏受累率为16.7%。除了经典的肾小球沉积模式外，在具有Leu75Pro致病性变体的无关意大利患者中，还描述了主要为髓质沉积模式，很少或没有肾小球沉积。70这些患者通常在50多岁时出现肾功能下降，很少或没有蛋白尿。 对AApoAI患者进行了肾脏和其他器官移植。心脏和肾脏移植物中已记录到复发，但器官仍有功能。有趣的是，在2名单独接受肾移植但未进行活检以确认淀粉样蛋白受累的堂兄弟姐妹中发现继发于脉络膜毛细血管闭塞的视网膜色素上皮萎缩。视网膜受累现在被认为是AApoAI的靶器官。接受肝肾联合移植的患者没有复发。事实上，这些患者通过闪烁扫描发现淀粉样蛋白负荷减少。使用肝移植作为预防其他器官恶化的手段需要进一步探索。 载脂蛋白A-II淀粉样变（AApoAII） ApoAII是肝脏和肠道合成的高密度脂蛋白的另一个主要成分。2001年首次发现的大多数致病性变体是终止密码子致病性变体的结果；然而，已经描述了非终止密码子致病性变体。主要表现为蛋白尿和进行性肾脏疾病，但在肾上腺、肝脏、脾脏、皮肤、直肠、骨髓和心脏等其他器官也有沉积。与AApoAI不同的是，这些沉积物广泛存在于肾小球中。肾移植术后复发已有记录。 载脂蛋白C-II（AApoCII）淀粉样变 ApoCII是乳糜微粒、极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白颗粒的主要成分。患者通常在晚年出现蛋白尿伴或不伴肾功能不全。出现时的中位年龄为70岁。E69V致病性变体是首次发现的致病性变体，随后发现K19T更为常见。大多数患者可见结节型肾小球受累。 载脂蛋白C-Ⅲ淀粉样变 最新发现的淀粉样变病之一是在一个法国家族中发现的由D25V致病性变体引起的AApoCIII。除肾脏外，在脾脏、唾液腺、心脏、直肠和支气管中也发现了淀粉样沉积。患者常在高血压和肾脏疾病之前出现干燥综合征。雷诺氏现象，瘙痒和心脏受累也有记录。有趣的是，D25V p致病性变异的患者即使在高龄时也存在低血脂和缺乏动脉粥样硬化性疾病。已经完成肾移植，到目前为止，还没有复发。 获得性淀粉样变或由致病性变异体引起 血清淀粉样变蛋白AA 血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种载脂蛋白，主要由肝细胞产生，也可由巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞产生。是一种具有抗菌活性的急性期反应物，在肿瘤转移和炎性关节炎关节破坏中发挥作用。AA发生时，SAA是由炎症细胞因子（如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6））的影响过度产生的，这些炎症细胞因子通常是慢性感染、慢性炎症（自身免疫性疾病）、自身炎症综合征、某些杂项条件和遗传致病性变体（表2）的结果。这解释了为什么AA患者通常具有升高的炎症标记物，如红细胞沉降率和C反应蛋白（CRP），但金标准测试是SAA水平。SAA水平与肾反应/进展和淀粉样蛋白负荷相关。遗憾的是，这个时候SAA水平仅在欧洲商可获得。AA普遍累及肾脏。大约20-25%的患者通过升高的碱性磷酸酶或血清淀粉样蛋白（SAP）闪烁扫描累及肝脏，而心脏和神经系统受累较少（<5%）。 AA的治疗依赖于治疗根本原因。对于慢性感染者，建议根除感染。在自身炎症或自身免疫性疾病患者中，靶向TNFα、IL-1β和IL-6的抗细胞因子治疗已取得成功。抗IL-6治疗Castleman病相关AA淀粉样变有效。肾移植常进行，但复发常见。在家族性地中海热患者中，秋水仙素有助于防止移植物复发。在秋水仙碱抵抗或有其他病因的患者中，虽然感染风险增加，但抗细胞因子已成功应用。 转甲状腺素淀粉样变（ATTR） 转甲状腺素是一种负责转运甲状腺素和视黄醇结合蛋白的四聚体蛋白，主要由肝脏合成，也由脉络丛和视网膜色素上皮合成。淀粉样蛋白来源于该蛋白的单体形式。ATTR可以是获得性淀粉样变性（ATTRwt）或突变蛋白的结果（ATTRv）。已鉴定出120个以上的淀粉样变性致病变异体。最常见的是V30M，其创始人效应来自葡萄牙，在日本最为突出，而V122I在非裔美国人（≥3%）中最为普遍，T60A在爱尔兰后裔中最为普遍。ATTR最常累及的两个器官是心脏和神经，而软脑膜、腕管和眼受累较少，但具有特征性。ATTRwt主要诊断为男性（>90%），心脏受累，而神经病变（自主神经和外周神经）发生率约为50%。最初，ATTR的肾脏受累被低估，因为蛋白尿通常滞后于周围神经病变10年。对402例患者的一项研究发现，三分之一的患者最终发生蛋白尿和ESRD的比例为10%。在本研究中，具有V30M致病性变体的女性比男性更容易发生肾病范围蛋白尿和ESRD。法国一项对TTR致病变异患者的研究发现，CKD从16.5%增加到30.4%，中位随访时间为7.9年。症状前患者中无蛋白尿或CKD。在本研究中，晚发症状（年龄>60岁）、高血压、蛋白尿和V122I致病变异与CKD相关，但女性即使V30M占有症状患者的53.2%，也不存在更高的CKD风险。 目前，两种（Inotersen和Patisiran）反义寡核苷酸（ASO）被批准用于治疗ATTRv。没有关于其对肾脏影响的数据，但在一项III期试验中，3（3%）患者在治疗期间发生新月体肾小球肾炎。所有三种患者均具有V30M致病变体，肾活检发现2例淀粉样沉积。对于ATTRwt，批准使用稳定剂tafamidis进行治疗。在一项回顾性研究中，11例接受ASO治疗的患者中，1例接受patisiran治疗的患者出现肾病综合征逆转，而50例接受tafamidis治疗的患者中，无任何反应。少数患者接受了肝肾联合移植手术，但尚未报道蛋白尿的发生。最近，一小部分ATRV患者接受CRISPR治疗，导致血清TTR水平与ASO相似。尽管需要长期随访，CRISPR可能是ATTRv的潜在治疗方法。 载脂蛋白A-IV淀粉样变（AApoAIV） ApoAIV在脂质代谢、抗氧化、抗炎等方面具有重要作用。主要在小肠合成。以前报告的AApoAIV病例均为野生型。然而，最近，在4个AApoAIV远缘家系成员中发现了p.L66V致病性变体。在野生型中，男性占优势（9/11和11/13）。第一组患者的中位年龄为63.5岁，均表现为进展性肾病，伴有低级别或无蛋白尿，无心脏症状。第二组患者中年龄较大（平均75岁），均累及心脏。患者中2例为肥厚型心肌病，2例为左室流出道梗阻。几乎所有患者均为Ⅲ期CKD，1例为Ⅳ期CKD，1例为透析依赖性CKD。肾外AApoAIV淀粉样沉积主要见于胃肠道、脊髓和骨髓的血管壁。在AApoAIV患者中报道了单克隆丙种球蛋白病和其他类型的淀粉样蛋白（AL（κ）和ATTR）。沉积主要位于髓质。目前，AApoAIV尚无治疗方法，患者通过支持性护理进行管理。 病因不明 白细胞源性趋化因子-2淀粉样变（ALECT2） ALECT2于2008年首次被发现，并迅速成为最常见的肾淀粉样变类型之一。LECT2是一种趋化因子，在许多细胞类型中表达，但循环中的蛋白质由肝细胞产生。它似乎有多种功能。在肾脏中，ALECT2的特征是弥漫性皮质间质受累，肾小球和血管受累（偶尔完全缺失），而髓质受累较少。虽然ALECT2常见于许多器官（脾、肝、肺、肾上腺、结肠等），但肾脏似乎是临床上唯一受累的器官。在心脏中，ALECT2通常发现于心包和冠状动脉，仅报告过1例心肌受累。大多数患者表现为轻度肾功能损害和肾下段蛋白尿。大多数患者有缓慢进展的CKD，但约三分之一进展为ESRD。诊断时的肾小球硬化百分比和eGFR是ESRD的预测因子。肾移植是肾脏替代治疗的良好选择。 ALECT2的一个有趣的特点是它与某些民族的联系。在美国，大多数患者是西班牙裔，尤其是来自墨西哥。一项大型尸检研究发现，在西班牙裔（4.2%）中，ALECT2的患病率明显高于其他人（0.7%）。在墨西哥城782例尸检病例中，ALECT2是最常见的一种淀粉样变类型，占1.7%，而AL（0.6%）、ATTR（0.3%）和AA（0.1%）。在美洲原住民和加拿大第一民族中也有报告。ALECT2是埃及第二常见的淀粉样变类型（仅次于AA淀粉样变）。在印度旁遮普省常见，在苏丹和中国患者中也有报告。虽然强烈的种族关联，病理学变异尚未确定。几乎所有患者的G等位基因（SNP rs31517）在172位核苷酸上均为纯合，导致在肽的40位用缬氨酸替换异亮氨酸。该等位基因在一般人群中的高频率（总频率0.477，频率范围为0.6–0.7（欧洲血统）），稳定性实验表明，G等位基因蛋白的稳定性不低于140 LECT2蛋白，因此反对G等位基因作为病理因素。（预先公布的数据）没有针对ALECT2淀粉样变的具体治疗方法。已经进行了肾移植，但没有复发的报告，但是已经报告了多例供体来源的ALECT2对同种异体移植物没有负面影响。 肿瘤相关淀粉样变性 降钙素（ACal） 报告2例转移性甲状腺髓样癌患者发生肾ACal淀粉样变，表现为肾病性蛋白尿和肾功能恶化。刚果红阳性肾小球沉淀物中抗降钙素抗体免疫组化染色呈强阳性。蛋白质组学通过激光显微切割质谱鉴定了沉积物中的降钙素原和降钙素。1例患者血清降钙素水平明显升高（1076,00ng/L，正常＜10ng/L）。 结论 影响人类的42种淀粉样蛋白中有16种涉及肾脏。有些蛋白质具有自然的错折叠倾向，淀粉样蛋白的形成在过量产生时增强（如AL或AA），而另一些蛋白质的淀粉样蛋白生成性则通过种系致病性变体（如AApoA1、AFib、AGel等）增强。可注射药物中的医源性淀粉样蛋白和肿瘤产生的蛋白质都已被鉴定。对病因的进一步认识可以帮助医生对患者的疾病进行咨询，避免无用的治疗，并探索针对淀粉样蛋白类型的新疗法。 |
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