 终身饮食限制（DR）是延长各种模型生物体寿命的有力干预措施。饮食限制的主要目标是减少总热量摄入，同时保持充足的营养摄入。多项研究表明，饮食限制可以延长线虫、果蝇、小鼠等动物的寿命，还能改善人类的健康。 然而，终身饮食限制对很多人来说是一项挑战，它需要改变习惯和生活方式，面对食物的诱惑，很多人都无法忍受，这条延寿之路并不令人愉快。 蛋氨酸（Met，甲硫氨酸），是一种人体必需的氨基酸，人类必须要从饮食中获取。蛋氨酸对于生长发育、肌肉修复和合成以及抗氧化作用等方面起着重要作用。蛋氨酸广泛存在于肉类、乳制品、鱼类、豆类和坚果等。 早期研究显示，蛋氨酸限制（MetR）可以延长多种生物体的寿命，然而，尚不清楚在动物成年早期，短期蛋氨酸限制是否会影响寿命。 近日，东京大学的研究人员在" Nature Communications "期刊上发表了一篇题为" Early-adult methionine restriction reduces methionine sulfoxide and extends lifespan in Drosophila "的研究论文。 研究显示，在果蝇成年早期限制蛋氨酸，可以延长寿命，无论总氨基酸水平是否降低，将蛋氨酸降低至对照组的10%，只需限制4周，雌性果蝇平均寿命延长了34.5%。相比之下，晚年蛋氨酸限制却没有延长寿命。  在这项研究中，分析了在成年早期和晚期限制蛋氨酸饮食对雌性果蝇生存率和健康状况的影响，并分析了蛋氨酸限制导致寿命延长的关键时间窗口和机制。 研究人员将成年早期果蝇分为2组，一组作为对照，将另一组果蝇饮食中蛋氨酸水平降低至对照组的10%，限制组饮食中蛋氨酸为0.16 mM，对照组饮食中为1.6 mM，相比之下，饮食总能量的变化可以忽略不计，在第5-32天进行蛋氨酸限制饮食干预。 结果发现，在果蝇成年早期，4周的蛋氨酸限制，可以延长果蝇寿命，与对照组相比，蛋氨酸限制组雌性果蝇的平均寿命延长了34.5%。 此外，结果还发现，成年早期4周的蛋氨酸限制带来的延寿益处，与终身蛋氨酸限制一样有效。相比之下，在果蝇成年更早期（第5天之前）、或者晚期（第32-58天）进行限制，却没有延长寿命。  然而，对雄性果蝇分析发现，同样进行蛋氨酸限制饮食，雄性果蝇的寿命却没有表现出延长。 进一步对果蝇RNAseq分析发现，蛋氨酸限制饮食会上调许多长寿基因表达，包括果蝇腹部和肠道中蛋氨酸亚砜还原酶A（MsrA）、转运蛋白、与脂质代谢过程相关的基因等，MsrA可以减少氧化损伤的蛋氨酸，从而增加蛋氨酸的可用储备。 当MsrA基因缺失时，蛋氨酸限制饮食就不能延长雄性果蝇的寿命，这表明，MsrA基因正常功能是蛋氨酸限制诱导寿命延长所必需的。  研究人员表示，进化通常会以衰老为代价，促进更快的生长和更强的繁殖活动，较高的蛋白质摄入量可能有利于更快的生长，而限制蛋白质摄入量可能会改变平衡，从而减缓衰老。 研究人员补充道，我们对人类通过更简单的途径实现延长寿命也很感兴趣，如果我们能够缩短饮食限制的时间，同时又能获得全部益处，这显然更可取。 综上，研究表明，在雌性果蝇成年早期限制蛋氨酸，可以延长寿命，MsrA基因正常功能是蛋氨酸限制诱导寿命延长所必需的，揭示了特定氨基酸限制实现寿命延长的关键时间窗口和机制。 论文链接： https:///10.1038/s41467-023-43550-2 声明：本文如实解读文献，不构成任何建议。 |
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