随着精准医学的快速发展,局晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)领域涌现了一系列创新研究成果,为mTNBC开辟了更为精准和个性化的治疗路径,也为未来的治疗策略描绘了一幅光明的蓝图。【肿瘤资料】特邀湖南省肿瘤医院欧阳取长教授,带我们深入了解抗体偶联药物(ADC)在mTNBC领域的最新进展,探索戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan,SG)如何确证mTNBC领域的领先地位,开启治疗新时代。 特邀嘉宾:欧阳取长 教授 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会常务委员 革新突破:TNBC治疗前沿概要 ●“安步当车”SG治疗mTNBC表现稳健获益:2023年SABCS大会,EVER-132-001研究[1]更新数据显示,SG治疗人群的客观缓解率(ORR)从38.8%提高至40%,未发现新的安全性信号。2024年2月,ASCENT研究[2]更新数据彰显了SG的卓越疗效,患者的总生存期(OS)显著延长至11.8个月,远超传统化疗的6.9个月。两项研究的更新结果与前一致,均有力证实了SG的稳定获益。 细数进展:深入解读与全面回顾 在过去的一年里,ADC在mTNBC治疗领域的最新研究成果受到了广泛关注。众多国际会议和顶尖学术期刊纷纷发布了最新的诊疗数据,为我们提供了宝贵的信息。本文将综合这些最新数据和治疗指南的更新内容,探讨ADC在mTNBC领域的诊疗效果,供临床参考。 在探索SG治疗mTNBC的历程中,我们见证了其稳健发展和显著成效。鉴于TNBC缺乏雌激素受体、孕激素受体或HER2的表达,传统的内分泌和HER2靶向治疗效果受限,化疗成为主要治疗手段。Trop-2是一种在多种恶性肿瘤中高表达的跨膜糖蛋白,参与关键信号通路,成为抗癌治疗的有力靶点,促使研究者开展针对Trop-2的ADC药物SG在TNBC治疗中的应用研究。 继Ⅰ/Ⅱ期IMMU-132-01研究[6]中SG在经过多线治疗的mTNBC患者中取得33.3%的ORR后,2020年4月,美国FDA基于这一优异疗效加速批准SG用于mTNBC患者的后线治疗。此后,全球Ⅲ期ASCENT确证性研究[7]进一步验证了SG与单药化疗的疗效,纳入了529例接受过至少两线治疗mTNBC患者。研究结果显示SG组的ORR为35%,基于这些积极结果,SG在2021年获得美国FDA的完全批准,成为全球首个靶向Trop-2的ADC药物。在中国,单臂、Ⅱb期EVER-132-001桥接研究[8]招募了80例既往接受过至少两种系统治疗的不可切除性mTNBC患者。研究中SG的ORR高达38.8%,进一步证明了SG的疗效。2022年6月,中国药监局附条件批准SG用于mTNBC的治疗,并于2024年3月完全批准其适应症。从以上数据来看,ORR值持续提升,为mTNBC患者带来了新的希望。 最新的数据更新为我们带来了更多信心。2023年SABCS大会公布的EVER-132-001研究[1]最新数据显示,中位随访14.7个月时,SG治疗的ORR提升至40%(95%CI:29~52),临床获益率(CBR)为46%(95%CI:35~58)。这一进展表明ORR相比之前的38.8%有所提高,同时SG的安全性特征保持一致,未发现新的安全性问题。2024年2月,ASCENT研究[2]的最终结果更是为SG的疗效提供了强有力的证据,在意向治疗(ITT)人群中,SG治疗组的中位OS达到11.8个月(HR=0.51;95% CI:0.42~0.63),降低了49%的疾病进展或死亡风险,为mTNBC患者带来了具有临床和统计学意义的OS改善。此外,SG治疗组的中位无进展生存期(PFS)为4.8个月(HR=0.41;95% CI:0.33~0.52),凸显了SG在延长无病生存时间方面的优势。值得注意的是,SG在所有Trop-2表达水平的患者中均优于TPC,且随着Trop-2表达水平的增加,疗效改善更为显著。这些最新的ORR和生存数据更新,再次印证了SG疗效的稳定性和优越性。 随着DB-04研究中HR-/HER2-Low亚组数据的揭晓,T-DXd在mTNBC领域的研究潜力初现。2022年ASCO大会,首次披露了由盲态独立审评中心(BICR)评估的HR-/HER2-Low探索性亚组数据(非预设终点),T-DXd组(n=40)vs TPC组(n=18)的中位OS为18.2 vs 8.3个月(HR=0.48,95%CI:0.24~0.95)(研究未报告P值),显示了T-DXd治疗的获益[4]。2023年ESMO大会,DB-04研究[3]更新的第2次中期分析结果由研究者评估(IA2),结果显示,两组患者的中位OS分别为17.1个月 vs 8.3个月(HR=0.58,95%CI:0.31~1.08),未达到统计学上的显著性。T-DXd在mTNBC中应用的疗效仍需大规模的研究来进一步明确。 综合最新的临床证据和权威指南的推荐,尽管目前尚无直接比较SG与T-DXd的头对头临床试验数据,现有的研究成果已经揭示了SG在治疗mTNBC方面稳定的疗效。NCCN乳腺癌指南(2024. V1)推荐SG适用于至少接受过一种既往治疗方案的mTNBC患者,并建议在不作为二线治疗的情况下,可考虑用于后续治疗[5]。同样,在2023年CSCO BC指南中,SG被明确为紫杉类治疗失败后的二线治疗的2A类证据[9],进一步巩固了其在mTNBC治疗中的领先地位。此外,SG针对的Trop-2靶点在TNBC患者中的广泛表达,使得其治疗应用不受复杂的Trop-2表达水平检测的限制,为临床用药带来了便利。 小结 基于其显著的疗效、可及性以及指南的高级别推荐,SG正在逐步将mTNBC的治疗从一片不确定性的迷雾中引导至明确的治疗新时代。随着对SG作用机制的深入理解,以及对其在不同患者亚群中疗效的进一步探索,我们有望实现更加个性化和精准化治疗方案。未来,SG可能成为联合疗法的一部分,与其他新兴治疗方法协同作用,以进一步提高治疗效果和患者的生活质量。总之,SG的持续发展和应用无疑将为mTNBC的治疗领域带来一场深刻的变革。
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