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慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床应用

 石叶文摘 2024-03-30 发布于江西

“新四联 ”即[ 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)+β 受体阻滞剂(BB)+盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)]根据临床指南整理如下:

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尽早启动:

    在这里特别强调,对所有 HFrEF患者,无禁忌证的情况下,应尽早启动 ARNI(或ACEI/ARB)+SGLT2i+BB+MRA,即“新四联 ”治疗,以改善预后。

安全启动:

      由于“新四联 ”药物都具有一定程度的降压作用,因此患者基线血压水平决定了启动的模式。根据指南推荐收缩压≥ 100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)为安全启动“新四联 ”的条件。

小剂量药物联合优先,逐渐递增剂量:

      为尽早达成“新四联 ”,应优先联合药物治疗;为减少联合启动可能存在的低血压风险,强调小剂量药物联合启动;同时也强调在患者耐受的范围内及时递增药物剂量 [ 尤其是 ARNI(或 ACEI/ARB)和 BB],一般建议在 4 周内递增至目标剂量或最大耐受剂量。

分步启动:

     即使采用最小剂量,部分患者仍不能耐受“新四联 ”药物同时启动,则可以先启动 1~2类药物,若患者能够耐受,则在 2~4 周内逐渐达成新四联 ”,并逐步递增剂量至目标剂量或最大耐受剂量

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个体化原则:

     应根据患者个体情况和药物特点进行临床决策。例如合并 2 型糖尿病的患者,建议先启动 SGLT2i;合并心肌梗死的患者,建议优先启动 ARNI 或 ACEI/ARB 和 BB;长期服用 ARNI 或ACEI/ARB、SGLT2i 和 MRA 类药物具有降低蛋白尿和改善肾功能的作用,因此对合并蛋白尿或慢性肾病患者建议优先考虑这几类药物,但要特别注意肾功能波动和高钾血症的问题;BB 能够降低心脏氧耗量,降低心律失常发生风险,尤其适合交感神经过度激活的患者,但对于心肌收缩力严重不足,已导致体液潴留明显加重的患者,由于 BB 具有负性肌力作用,可能加重这一情况,不适合立即启动。

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HFrEF 患者收缩压≥ 100 mmHg 时的临床决策路径

(1) 建 议 同 时 启 动 ARNI( 或 ACEI/ARB)、SGLT2i 和 BB,并密切随访血压、体液潴留情况、利钠肽水平,及时对药物剂量进行调整。存在显著体液潴留的患者,可在给予袢利尿剂(附表 3)的基础上,同时启动 ARNI(或 ACEI/ARB)和 SGLT2i。体液潴留改善后,应及早启动 BB,并逐步递增 BB剂量。

(2)鉴于大型随机对照试验已经证实 ARNI 对于心衰患者预后改善的作用优于 ACEI 和 ARB[22, 44]有临床研究表明直接启动 ARNI 具有安全性 [48, 59]因此,在 ARNI 可获取的情形下应优先、直接启动 ARNI 治疗。对正在服用 ARB 者,可直接换用ARNI;对正在服用 ACEI 的患者,则须 ACEI 停用36 h 后,方可换用 ARNI 治疗。ARNI 不应与 ACEI或 ARB 合 用。若 无 法 获 取 ARNI 或 ARNI 不 耐 受的患者,可选用 ACEI 替代;ACEI 不耐受者,可用ARB 替代。

(3) 应及早启动 SGLT2i 的治疗。临床研究 [27-28]已经证实,无论是否合并糖尿病,心衰患者使用SGLT2i 均能显著改善预后。

(4)对于 BB 已经达到目标剂量或最大耐受量,窦性心率仍≥ 70 次 /min 者,应给予伊伐布雷定,将心率控制于 60 次 /min 左右 [30];心房颤动心室率仍≥ 110 次 /min 者,建议加用洋地黄类药物或胺碘酮以及必要时手术处理以控制心室率 [58]

(5)对已经接受 ARNI(或 ACEI/ARB)、SGLT2i和 BB 治 疗, 若 eGFR ≥ 30 ml/(min·1.73 m2), 血钾< 5.0 mmol/L,则应加用 MRA。

(6)对于 NYHA 心功能分级Ⅱ ~ Ⅳ级的患者 ,在“新四联 ”药物治疗的基础上,仍有心衰症状,可考虑使用维立西呱,以降低心血管死亡和心衰住院风险。

HFrEF 患者收缩压 <90 mmHg 时的临床决策路径

     对于这类患者,寻找和去除导致血压低的病因、诱因尤为重要。在对因治疗基础上,建议给予地高辛增加心肌收缩力;若存在显著的体液潴留,建议强心同时加强利尿。经过处理,收缩压稳定于 100mmHg 以上,则及早按照收缩压≥ 100 mmHg 的路径启动“新四联 ”药物。

     已使用“新四联 ”药物者,若新出现收缩压< 90mmHg,则应先调整或停用其他影响血压的药物;如血压仍低,考虑存在容量负荷不足时,则可调整或停用利尿剂。因 HFrEF 患者即使血压偏低时仍常常存在容量负荷过重,故应先调整其他影响血压的药物而非利尿剂。应尽可能继续维持“新四联 ”治疗,一般不建议直接停用“新四联 ”药物,必要时可适当减量应用,待血压回升后,应再次尝试递增剂量。

HFrEF 患者 90 mmHg ≤收缩压 <100 mmHg 时的临床决策路径

     若临床状况稳定,则按照收缩压≥ 100 mmHg的路径启动“新四联 ”药物,但应谨慎地从最小剂量起,并密切监测血压、症状和体征的变化;临床不稳定则按照收缩压 <90 mmHg 的路径处理。

慢性稳定期(门诊 )HFpEF 患者的药物治疗临床决策路径

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