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2024年4月2日 在大胆的新试验中，“迷你肝脏”将在人体自身的淋巴结中生长 生物技术公司LyGenesis首次将供体细胞注入一名肝衰竭患者体内。 马克斯·科兹洛夫
3月25日，一名患者接受了注射到其一个淋巴结中的供体肝细胞。信用:莱杰斯 LyGenesis一直在试验一种方法，可以帮助处于这种情况下的人——并利用捐赠的肝脏，否则这些肝脏将被浪费，因为在移植等待名单上有一个健康状况符合的人没有及时实现。该公司的策略是通过喉咙中的管道将供体细胞注射到肝脏附近的淋巴结中。赫福德说，淋巴结也过滤体内的废物，是免疫系统的重要组成部分，是生长迷你肝脏的理想选择，因为它们接受大量的血液供应，全身有数百个淋巴结，因此如果少数淋巴结用于生成迷你肝脏，其他大量淋巴结可以继续发挥功能。 到目前为止，这种疗法已经在老鼠、狗和猪身上奏效。为了在猪身上测试这种疗法，研究人员限制了动物肝脏的血流，导致器官衰竭，并将供体细胞注入淋巴结。微型肝脏在两个月内形成，其细胞结构类似于健康肝脏。研究人员甚至在猪的迷你肝脏中发现了运输胆汁的细胞，胆汁是肝脏产生的消化液。在这种情况下，他们没有看到胆汁酸的积累，这表明微型器官正在处理液体。 赫福德说，有理由认为器官不会在淋巴结中无限生长。微型器官依靠衰竭肝脏发出的化学求救信号生长；他说，一旦新器官的血液过滤稳定下来，它们就会停止生长，因为求救信号消失了。但他补充说，目前还不清楚人体内的迷你肝脏会有多大。 赫福德说，该公司的目标是到2025年年中招募12人参加二期试验，并在第二年公布结果。该试验于2020年获得美国监管机构的批准，不仅将衡量参与者的安全性、生存时间和治疗后的生活质量，还将有助于确定迷你肝脏的理想数量，以稳定某人的健康。进行该试验的临床医生将在一个人的多达五个淋巴结中注射肝细胞，以确定额外的器官是否可以提高该程序的成功率。权宜之计 然而，福布斯说，迷你肝脏可能不会缓解终末期肝病的所有并发症。他已经成立了自己的公司，使用刺激修复的转基因免疫细胞来解决肝病。其中最严重的一种是门静脉高血压，其中疤痕组织的堆积压迫肝脏血管，可能导致内出血。 赫福德承认，预计迷你肝脏不会解决门静脉高血压问题，但希望它们可以提供一种权宜之计，直到肝脏可供移植，或使人们健康到足以接受移植。“这将是惊人的，因为这些患者目前没有其他治疗选择，”古昂-埃文斯说。 LyGenesis在迷你肝脏之外还有其他野心。赫福德说，该公司目前正在测试类似的方法，在动物的淋巴结中培养肾脏和胰腺细胞。 古昂-埃文斯说，如果肝脏试验成功，那么研究一个人自己的干细胞是否可以用来产生种植淋巴结的细胞将是值得的。她说，这项技术可以创造个性化的细胞，这些细胞可以捕获肝脏细胞的多样性，并且不需要免疫抑制药物。https:///10.1038/d41586-024-00975-z |
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研究人员将肝细胞（绿色）注入小鼠的淋巴结，将该器官转化为“迷你肝脏”。致谢:拉加斯实验室
一个人首次接受了实验性治疗，如果治疗成功，他们将长出一个额外的“微型肝脏”。该程序由生物技术公司LyGenesis开发，标志着为肝功能衰竭但尚未接受器官移植的人设计的临床试验的开始。
这种方法与众不同:研究人员将捐赠者的健康肝细胞注射到肝功能衰竭患者上腹部的淋巴结中。这个想法是，几个月后，这些细胞将繁殖并接管淋巴结，形成一个结构，可以履行人体衰竭肝脏的血液过滤职责。
“这是一个非常大胆和令人难以置信的创新想法，”马萨诸塞州波士顿大学的肝脏再生专家瓦莱丽·古昂-埃文斯说，她没有参与该公司的工作。
总部位于宾夕法尼亚州匹兹堡的LyGenesis首席执行官迈克尔·赫福德表示，3月25日接受治疗的患者目前恢复良好，已经出院。但英国爱丁堡大学的肝病学家斯图尔特·福布斯表示，医生需要密切监测患者是否感染，因为患者需要服用免疫抑制药物，这样他们的身体才不会排斥供体细胞。福布斯与LyGenesis无关。
器官危机
美国每年有超过5万人死于肝病。在疾病的晚期，积累的疤痕组织阻止器官过滤血液中的有毒物质，并可能导致感染或肝癌。
肝脏移植可以有所帮助，但器官短缺:美国每年约有1000人在等待移植时死亡。还有数千人不符合条件，因为他们病得太重，无法接受手术。
