Sci Signal：科学家有望利用生物发光技术揭示特殊蛋白在机体免疫反应调节过程中的作用

来源：生物谷原创 2024-04-08 11:01

本文研究不仅为揭示CXCL17在机体免疫防御机制中的关键角色提供重要的见解，而且还有望为开发治疗一系列人类疾病的新型疗法提供非常有希望的策略。

CXCL17，是一种主要由粘膜组织所表达的趋化因子，其能促进单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞的趋化过程，并具有一定的抗菌特性。CXCL17同时也参与到了炎性疾病的病理学和多种癌症的进展过程中，例如，当肺部发生病毒感染期间，其表达水平会增加。

 

然而，CXCL17在机体健康和疾病发生过程中所扮演的具体角色，研究人员并不清楚，后期还需要进一步研究来证实介导CXCL17功能应答的分子靶点。近日，一篇发表在国际杂志Science Signaling上题为“CXCL17 is an allosteric inhibitor of CXCR4 through a mechanism of action involving glycosaminoglycans”的研究报告中，来自诺丁汉大学等机构的科学家们通过研究利用尖端的生物发光技术有望改善人类免疫疗法的潜在游戏规则。

 

文章中，研究者揭示了机体免疫反应的复杂机制，有望为人类感染性疾病的潜在治疗干预铺平道路。CXCL17是一种主要存在于诸如肺部等粘膜组织中的蛋白质，如今其已经被识别为CXCR4趋化因子受体（存在于机体特定细胞表面的蛋白质）的潜在抑制剂。

 

研究者Carl White说道，CXCR4趋化因子受体就像一扇门一样，其能允许称之为趋化因子的特定信号分子诱发多种细胞反应，并在多种过程中扮演重要角色，包括免疫反应、细胞迁移和器官发育等。

 

图片来源：https://www./doi/10.1126/scisignal.abl3758

 

如今研究人员已经知道，CXCR4，这个位于细胞表面的“信号门控员”，负责接纳特定的趋化因子信使，触发一系列关键的细胞反应，参与免疫响应、细胞迁徙乃至器官构建等生命活动的核心环节，然而，其在机体中的具体机制和相互作用，研究人员知之甚少。

 

这项研究中，研究人员利用了生物发光技术，其是一种能利用生物体产生的自然光来研究生物学过程或检测特定分子的科学方法，通过技术，研究人员确定了CXCL17与CXCR4受体的结合过程，原来，CXCL17并非如人们原先设想的那样激活CXCR4，而是以其别具匠心的方式，巧妙地抑制受体的功能。

 

研究者表示，简单来讲，这意味着CXCL17蛋白有能力阻止或降低机体中特定受体的功能，这一点在调节机体包括免疫细胞迁移等多种生理学过程中发挥着重要作用。White博士说道，“我们的研究揭示了一种前所未有的作用模式，即CXCL17借助糖胺聚糖（glycosaminoglycans，一种复杂的糖分子）这一天然介质，实现对CXCR4受体功能的巧妙抑制。这一发现不仅丰富了我们对CXCL17生理功能的认知，更为针对CXCR4相关疾病的药物研发开辟了全新的思路与可能。”

 

综上，本文研究不仅为揭示CXCL17在机体免疫防御机制中的关键角色提供重要的见解，而且还有望为开发治疗一系列人类疾病的新型疗法提供非常有希望的策略。（生物谷Bioon.com）

 

参考文献：

CARL W. WHITE,SIMON PLATT,LAURA E. KILPATRICK, et al. CXCL17 is an allosteric inhibitor of CXCR4 through a mechanism of action involving glycosaminoglycans, Science Signaling (2024). DOI:10.1126/scisignal.abl3758