2024年美国癌症研究协会（AACR）年会于当地时间2024年4月5日至10日在美国圣地亚哥举行。科伦博泰生物发布公告称，公司将在2024年美国癌症研究协会年会上以壁报的形式公布其靶向TROP-2的ADC药物SKB264治疗晚期胃癌或食管胃交界部（GEJ）癌患者的II期研究结果（摘要编号：CT038）。
人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达）在晚期胃癌中的过度表达被认为是不良预后因素。注射用SKB264是靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）药物，其偶联方式和毒素小分子具有自主知识产权，拟用于恶性实体瘤的治疗。
非临床研究数据表明在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。早期临床研究结果显示了SKB264在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
在II期KL264-01研究（NCT04152499）的扩展队列中，既往治疗过的不能手术的晚期G/GEJ腺癌患者入组接受SKB264单药治疗，剂量为5mg /kg Q2W，直至疾病进展或不可接受的毒性。
截止数据为2023年11月22日，共有48例患者入组，随访时间至少9周。24例（50.0%）患者既往接受过1次治疗，24例（50.0%）患者既往接受过≥2次治疗。40例患者（83.3%）先前接受过抗PD-1/L1抑制剂。
研究结果显示，在41例可评估缓解的患者（定义为≥1次研究中扫描）中，客观缓解率（ORR）为22.0%（9例缓解，2例待确认），疾病控制率（DCR）为80.5%。
此外，中位反应持续时间（DOR）为7.5个月。在既往接受过≥2次治疗的亚组（n=24，包括54.2%既往治疗≥4条线的患者）中，中位随访时间为14.6个月，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月；中位总生存期（OS）为7.6个月，12个月OS率为32.6%。
在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）≥3级的发生率为52.1%。最常见的≥3级TRAEs（发生率≥5%）包括：贫血（20.8%）、中性粒细胞计数减少（18.8%）、白细胞减少（12.5%）和中性粒细胞减少（6.3%）。
导致剂量减少和剂量延迟的TRAEs分别发生在18.8%和33.3%的患者中。未发生导致治疗中断或死亡的TRAE。没有神经病变或药物相关性间质性肺疾病（ILD）/肺炎的报道。
初步数据表明，重度预处理的晚期G/GEJ癌患者可以通过SKB264单药治疗获得持久的缓解和潜在的延长的OS，并且具有可控的安全性。
参考来源：
https://www.
