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研究表明14种现有药物可延长人类寿命

 zgrzwd 2024-04-09 发布于山东

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科学家们利用一个庞大的数据库来寻找现有药物与人类寿命之间的联系。在400多个样本中,只有14个样本显示出正相关。

 Morin, J., Rolland, Y., Bischoff-Ferrari, H. A., Ocampo, A., & Perez, K. (2024). Association between prescription drugs and all-cause mortality risk in the UK population. medRxiv, 2024-03.

【重新设计车轮?】

geroscience的一个子领域诞生于这样一种想法,即目前用于各种适应症的一些药物可能会减缓衰老。近年来,我们在动物模型中看到了现有药物的成功。例如,雷帕霉素,主要用作免疫抑制剂,是对小鼠最有力的长寿干预措施之一。

人呢?不幸的是,目前还没有一项针对人类寿命的临床研究。由于我们物种的长寿,设计这样的试验是困难的。因此,我们目前唯一的选择是对服药者进行人群研究。

一项这样的研究引起了人们对抗糖尿病药物二甲双胍的极大关注,因为它表明,接受该药物治疗的糖尿病患者比没有接受该药物的健康人寿命更长。从那时起,另一项研究对这些结果提出了质疑。作为干预测试计划(ITP)的一部分,在一项严格的试验中,二甲双胍也未能延长小鼠的寿命。

【重要的14个】

最后,一项关于各种药物与人类寿命之间关系的大规模人群研究作为预印本(也就是说,它尚未经过同行评审)。包括著名的动学家Alejandro Ocampo在内的作者使用了英国生物银行的数据,该银行是一个庞大的50万英国公民健康数据库。

英国生物库包含20多万参与者的药物处方(共5600万张处方)。这使得研究人员能够分析406种药物的效果,每种药物至少给500名患者服用。其中169种药物对寿命有影响。不出所料,大多数都与寿命缩短有关。这是一种已知的现象,可能是由药物处方的疾病和药物的副作用引起的。

然而,与健康匹配的对照组相比,14种药物似乎对寿命产生了积极影响。研究人员控制了已知影响寿命的主要因素:当前吸烟状况、癌症诊断、糖尿病、性别和招募时的年龄。

其中一种药物是阿托伐他汀。这是一种他汀类药物,用于降低血液中胆固醇水平。他汀类药物具有良好的安全性,通常被认为是现代医学最大的成功之一。阿托伐他汀的使用可降低9%的死亡率(危险比为0.91)。

另一个获奖者是萘普生,一种用于缓解关节炎症状的非甾体抗炎药。这与死亡率降低10%有关。慢性炎症是衰老的标志之一,也是多种衰老过程的驱动因素。然而,我们不能确定这是萘普生被裁掉的原因。名单上的另一种抗炎药是Otomize,这是一种用于治疗耳朵感染的喷雾剂,含有三种活性成分,包括类固醇。

【适合两性的东西】

另一种与长寿相关的众所周知的药物是西地那非,也被称为伟哥,其死亡率降低15%。再说一遍,我们不知道原因。这可能是伟哥的血管稀释活性,也可能是一种反向因果关系,即健康的人对性行为更感兴趣。

当然,西地那非只适用于男性,但女性也有赢家。这些是雌激素相关药物:Estradem、Vagifem、雌三醇和雌二醇。它们似乎有着深远的影响,分别将死亡率降低了33%、27%、26%和25%。最近的研究表明,更年期及其相关的雌激素水平下降与健康状况较差有关,而激素替代疗法(HRT)可以改善健康状况。有趣的是,17-α-雌二醇,一种“非雌性化雌激素”,在雄性小鼠中产生了显著的寿命延长,但在雌性小鼠中没有。

最后三种与降低死亡率相关的药物是避孕药Marvelon和两种疫苗Avaxim和Revaxis。作者特别指出,二甲双胍对寿命没有任何影响。这项研究没有提到雷帕霉素,可能是因为它很少被开处方。

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研究人员还研究了各类药物。他汀类药物与死亡率呈负相关,SGLT2抑制剂(一类抗糖尿病药物)更是如此(风险降低36%,但样本比二甲双胍小)。最受欢迎的商业SGLT2抑制剂是Jardiance(恩帕列嗪)。该家族的另一种药物卡格列净在ITP试验中延长了小鼠的寿命。

众所周知,像这样的人口研究很难解释,可以显示相关性,但不能显示因果关系。研究人员只控制了少数混杂变量,可能还有更多的因素没有被解释。然而,随着数据越来越大、越来越好,我们应该看到更多的研究表明,现有药物可能是geroprotector。

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