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白晓娟 陈民 辽宁中医药大学 辽宁中医药大学附属医院 摘要：目的分析中药复方治疗老年失眠的组方用药规律。方法 检索1991年1月—2021年3月中国知网、万方、维普等数据库，对现代文献中涉及中药复方治疗老年失眠的处方进行收集整理、建立数据库，运用古今医案云软件（V2.3.8）对数据进行标准化，运用数据挖掘模块功能对处方中的药物进行药物频次分析、关联分析、聚类分析、复杂网络分析等。结果共纳入处方135首，涉及药物173味，药物以平、温为主，甘味药物最为常用，苦味次之，多入心经，肝经；用药频次排名前五的药物为酸枣仁、甘草、茯苓、当归、茯神；在药物组合中，当归-酸枣仁应用最多；聚类分析得酸枣仁汤，归脾汤，柴胡加龙骨牡蛎汤等化裁方。结论中医治疗老年失眠主要从心肝入手，多用平温，甘味药物，以补益气血为主，并寓通于补，辅以清热，活血等治法。 关键词：老年失眠;用药规律;数据挖掘;古今医案云平台; 分类号：R256.23 文献类型：J 失眠是一种持续相当长时间的睡觉的质量令人不满意的状况，老年人的睡眠特点主要表现为入睡时间长和觉醒次数增加，严重影响着老年人的生活质量和健康。西医治疗本病多选用镇静催眠类药物来缓解症状，但长期服用此类药物给患者带来的不良反应也是不可预知的。因此，中医针对老年人的生理特性探索了很多安全有效的治疗方法。故本研究运用古今医案云平台，基于现代文献对中药复方治疗老年失眠进行用药规律分析，为临床医师提供组方用药参考。 1.资料与方法 1.1 资料来源 通过检索CNKI、万方、维普，以“老年失眠”“老年不寐”为第一检索词，以“经验”“验案”为第二检索词进行检索，检索时间1991年1月—2021年3月。 1.2 纳入标准 ①年龄≥60岁；②中药处方组成明确；③治疗以口服中药汤剂为主；④临床观察类文献不联合其他治法且治疗效果有统计学意义。 1.3 排除标准 ①动物实验类、理论探讨类、综述类文献；②以西药、外治法等其他手段为主的文献；③不同数据库重复收录的文献且不同文献中相同处方只保留1个；④处方为单味药。 1.4 规范化处理 根据《中华人民共和国药典(2015年版)》[4],采用古今医案云中的“数据标准化”对处方中的中药名进行规范统一。如夜交藤规范为首乌藤；丹皮规范为牡丹皮等。 1.5 研究方法 按纳排标准将筛选出的文献录入Excel 2010软件，建立处方数据库，最终筛选出135首处方，并将其导入古今医案云平台V 2.3.8软件(中国中医科学院中医药信息研究所研制),将标准化后的数据全部加入分析池，运用数据挖掘功能模块对处方进行分析，主要包括药物频次分析、药物四气、五味、归经分析、关联分析、聚类分析、复杂网络分析。 2.结果 2.1 用药频次分析 录入系统的中药处方共135首，包括172味中药，总频次为1787次，使用频率≥20%的药物共23味，其中使用频次最多前10味药是酸枣仁、甘草、茯苓、当归、茯神、首乌藤、远志、白芍、牡蛎、生地黄。 2.2 高频药物所属功效类别分析 根据《中药学》,对23味高频药物所属功效类别进行分析，得出治疗老年失眠的药物以补虚药、安神药为主，活血化瘀药、清热药次之。 2.3 药物四气、五味、归经分析 对135首处方中的中药进行四气统计，以平、温性药物最多，使用频次分别为588次、403次；五味统计，以甘味药物最多，使用频次为1092次，远远高于其他性味；药物归经统计，以归心、肝经药物最多，使用频次分别为911次、825次。中药四气、五味、归经统计频次雷达，见插页ⅩⅤ图1、ⅩⅤ图2、ⅩⅤ图3。
图1 中药复方治疗老年失眠中药四气雷达图
图2 中药复方治疗老年失眠中药五味雷达图
图3 中药复方治疗老年失眠中药归经雷达图
图4 中药复方治疗老年失眠中药聚类分析图
图5 中药复方治疗老年失眠复杂网络图 功效类别数量中药补气药4甘草，白术，党参，黄芪补血药3当归，白芍，熟地黄补阴药1麦冬安神药5酸枣仁，龙骨，远志，首乌藤，合欢皮活血化瘀药2川芎，丹参清热药2生地黄，黄连利水渗湿药2茯苓，茯神解表药1柴胡收涩药1五味子平肝熄风药1牡蛎化痰止咳平喘药1半夏 2.4 中药关联规则分析 对135首处方进行组方规律分析，设置置信度≥0.80,且支持度≥0.12,得到药物关联分析结果前3位为“当归、酸枣仁”“首乌藤、酸枣仁”“龙骨、牡蛎”。 2.5 中药聚类分析 对135首中频率≥20%的高频药物进行聚类分析，得出：1类：酸枣仁、甘草、茯苓、生地、当归、川芎；2类：茯神、远志、黄芪、白术、党参；3类：龙骨、牡蛎、柴胡、半夏；4类：黄连、首乌藤、合欢皮、白芍、熟地黄、丹参、五味子、麦冬。见ⅩⅤ图4。 2.6 复杂网络分析 利用系统软件数据挖掘模块中“多维分析”中的复杂网络分析，从135首中药治疗老年失眠的处方中得到核心方药为：酸枣仁、当归、白芍、合欢皮、茯苓、远志、茯神、首乌藤、龙骨、牡蛎、甘草。见ⅩⅤ图5。 3.讨论 老年失眠属于中医学中“不寐”“目不瞑“不得眠”等范畴，《灵枢·大惑论》云：“卫气不得入于阴，常留于阳，阳气满则阳跷盛，不得入于阴则阴气虚，故目不暝矣”,故阴阳失调、阳不入阴是其基本病机。《灵枢·营卫生会》云：“老者之气血衰，其肌肉枯，气道涩，五脏之气相搏，其营气衰少而卫气内伐，故昼不精， 夜不暝”。《冯氏锦囊秘录》亦云：“是以壮年肾阴强盛，则睡沉熟而长，老年阴气衰弱，则睡轻而短”。同时，张哲认为老年人脏气衰退，气血虚衰，病机多以虚为主，又因饮食、劳倦、忧思、暴怒等因素影响，故常见素体本虚，兼五志过极，或饮食不节，或情志所伤等，在“虚为主”基础上，夹热、痰、瘀、水饮等实邪，导致老年人虚实夹杂的复杂病机。 高频药物及其所属功效类别分析发现，高频药物主要为补虚药、安神药，补气药多用甘草、白术、党参、黄芪，补血药多用当归、白芍、熟地黄，补阴药多用麦冬，安神药多用酸枣仁、龙骨、远志、首乌藤、合欢皮，其中高频药物中茯苓、茯神、牡蛎均具有安神作用，但不属于安神药所属类别中。通过复杂网络分析得到核心方药为：酸枣仁、白芍、合欢皮、茯苓、当归、远志、茯神、首乌藤、龙骨、牡蛎、甘草，即治疗老年失眠的核心用药为补益气血药加安神类药物。高频药物其次为活血化瘀药、清热药，活血化瘀药多用川芎、丹参，清热药多用生地黄、黄连。综上，由于老年人体质虚弱，气血亏虚的生理特点，故在治疗上以补益气血为主，可兼活血、清热等治法。 药物属性发现，药性以平、温最多，五味以甘味为主，苦味次之。对于治疗老年失眠的临床用药选择，可注重甘温药物如黄芪、当归，苦温药物如远志，甘平药物如党参、首乌藤茯神、龙骨等组合使用。归经分析以心经、肝经为主，《景岳全书》云：“失眠症虽病有不一，然惟知邪正二字，则尽之矣。盖寐本乎阴，神其主也，神安则寐，神不安则失眠”。心主藏神，故老年失眠的病位主要在心。 关联规则发现，表中药物之间的配伍组合以“当归-酸枣仁”支持度最高，“首乌藤-酸枣仁”“龙骨-牡蛎”次之，说明当归与酸枣仁在治疗老年失眠中使用最多。当归补血偏于温和，酸枣仁补养心肝之血而安神，二者合用为治疗老年失眠的常用配伍，如归脾汤、酸枣仁汤等。现代药理学表明，酸枣仁中皂苷类、黄酮类以及生物碱类成分可以影响大脑中睡眠相关神经递质，发挥改善睡眠的作用。此外，当归还具有养血润肠而通便的作用，尤宜于老年人，久病，津液不足患者；酸枣仁还具有敛汗、生津的作用，老年人汗出可用其敛虚汗，且药性平和。 聚类分析发现，类1:酸枣仁、甘草、茯苓、生地黄、当归、川芎为酸枣仁汤加减而成。方中酸枣仁养肝宁心安神、茯苓养心安神，川芎调肝，甘草清热调和，生地黄清热安神，诸药合用，适用于老年人肝血不足，虚烦内扰所致的失眠。李家豪等实验研究表明，酸枣仁汤能通过调控老年大鼠下丘脑5-HT、GABA及其受体的表达，从而有效调节其昼夜节律。类2:党参、白术、黄芪、远志、茯神为归脾汤化裁而成。方中党参，白术，黄芪补脾益气， 重在补气，意在生血，使气旺则血有所生，血足则心有所养，再佐以远志，茯神等养心安神药物， 心神得养， 方可寤寐有度。该类方主要适用于老年人气血不足，心脾两虚所致失眠。有实验研究表明，归脾汤能明显延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间，且能提高小鼠脑内的单胺类递质含量，提示归脾汤有明显的镇静催眠和改善记忆的作用。类3:柴胡、半夏、龙骨、牡蛎为柴胡加龙骨牡蛎汤加减而成。柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》第107条：“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之”。方中柴胡善条达肝气，疏肝解郁，半夏与柴胡配伍可达清热除烦之效，龙骨镇静安神，为重镇安神之常用药，牡蛎安神常与龙骨相须为用，诸药合用以达调畅气机、和解清热、镇静安神之效。该类适用于老年人情志不畅，肝气不疏，气郁化火所致的失眠。类4:麦冬、五味子、丹参、熟地黄、白芍、合欢皮、首乌藤、黄连。该类方中麦冬、五味子补益心肾、宁心安神，丹参、黄连清心凉血、除烦安神，熟地黄、白芍养血，合欢皮、首乌藤安神，且首乌藤能协调阴阳，诸药合用，可用于老年人心阴血亏虚，虚火扰心所致失眠。 综上，通过对近30年数据库中已发表的中药复方治疗老年失眠的医案和临床研究进行挖掘，得出现代医家治疗老年失眠主要从心肝入手，多用平温、甘味药物，治法以补益气血为主，并寓通于补，辅以清热，活血等治法，常用酸枣仁汤，归脾汤，柴胡加龙骨牡蛎汤等方。此研究可为临床医师提供用药借鉴价值，但本研究数据量不够庞大，得出的结论可能具有局限性，往日后有更庞大的数据量来研究老年失眠的用药规律。 参考文献： [1]叶玉剑,钟娜,赵敏.镇静催眠药物滥用及干预方式的研究进展[J].上海交通大学学报(医学版),2021,41(01):99-102. [2]高霞,吴明慧,宋立公.老年失眠的中医研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(80):65-67.DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2018.80.028. [3]叶童,张哲.张哲教授基于“同病异治”论治失眠验案举隅[J].辽宁中医药大学学报,2021,23(05):152-155.DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2021.05.034. [4]刘莹,管彤,梁昊都,李国玉.酸枣仁改善睡眠药理作用及其机制研究[J].中医药信息,2021,38(03):82-86.DOI:10.19656/j.cnki.1002-2406.210317. [5]李家豪,郭晓玲,张如意,游秋云.酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠下丘脑5-HT及其受体表达的影响[J].时珍国医国药,2017,28(03):530-532. [6]张如意,郭晓玲,李家豪,游秋云,张舜波.酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠下丘脑GABA及其受体表达的影响[J].辽宁中医杂志,2018,45(04):845-847+895.DOI:10.13192/j.issn.1000-1719.2018.04.056. [7]邓敏贞,黎同明.归脾汤对失眠小鼠镇静催眠及记忆巩固性障碍的影响[J].中医学报,2012,27(04):438-440.DOI:10.16368/j.issn.1674-8999.2012.04.030. End 中医药文献数据库 该数据库整合了古代、现代及外文中医药文献资源，包括中医古籍、海外中医古籍、民国期刊；现代期刊、报纸、图书，及英文期刊等中医药文献资源。数据总量140万余条。 左右滑动图片查看更多＞＞ 基于数据挖掘的贺玥名中医治疗月经不调及痛经的证治规律研究 基于数据挖掘分析宋鲁成治疗冠心病的用药规律 基于数据挖掘分析符中柱教授治疗慢性便秘的用药规律 版权声明：
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