胰腺癌是最致命的癌症之一，即使进行手术，也只有约 12% 的患者在诊断后五年内仍能存活。化疗、放疗、靶向治疗和目前的免疫疗法对胰腺癌也基本上无效，因此面对这种疾病的患者迫切需要新的疗法。
4月7日，纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Vinod Balachandran 教授报告了一种个性化mRNA癌症疫苗——autogene cevumeran（BNT122），治疗胰腺癌的最新临床试验数据。
该mRNA疫苗表达从胰腺癌患者肿瘤中识别出的至多20个独特的新抗原（Neoantigens），使用脂质纳米颗粒（LNP）进行静脉注射给药，mRNA疫苗平台能够实现疫苗的快速开发、生产和交付，而不会显著延误快速进展的胰腺癌的治疗。最新数据显示，该mRNA疫苗治疗后在长达3年的时间里持续激活了部分胰腺癌患者体内的T细胞，由疫苗诱导的免疫反应与癌症复发风险降低相关。共16名经过手术切除后的PADC患者参加了这项临床试验，将该mRNA疫苗与标准化疗（mFOLFIRINOX方案）和免疫检查点疗法（抗PD-L1单抗）联用，8名患者（50%）观察到了明显的T细胞响应，这表明该个性化mRNA疫苗可以引发增强的免疫反应。在追踪18个月后，患者免疫反应增强与复发时间延后有关，而对疫苗没有表现出响应的患者在初次评估后中位数13.4个月后出现了病情发展。在 AACR 大会上，Vinod Balachandran 教授公布了该个性化mRNA疫苗的最新数据。在为期3年的中位随访时间后，产生T细胞响应的8名患者仍处于无复发生存期，这显著长于没有产生T细胞响应的8名患者的13.4个月的无复发生存期。此外，该个性化mRNA疫苗在8名产生T细胞响应的患者中导致多个CD8+T细胞克隆的扩增，其中98%在疫苗接种前不存在于血液、肿瘤或邻近组织中。超过80%的扩增的CD8+T细胞克隆长期存在于血液中，占所有血液T细胞的0.1%。在这8名患者中，有6名患者在疫苗接种3年后分离的CD8+T细胞在体外再挑战实验中仍然对目标新抗原有反应。Vinod Balachandran 教授说，这些数据表明，autogene cevumeran可以诱导具有长寿命、大量和持久功能的CD8+T细胞。证实了个性化新抗原特异性癌症疫苗可以诱导强有力的免疫反应，并与延迟疾病复发相关，这继续支持了该疫苗作为一种令人鼓舞的胰腺癌治疗方法。接下来，一项2 期临床试验 (NCT05968326)将评估 autogene cevumeran 在更大的患者群体中的有效性和安全性，将招募约 260 名患者。患者将被随机分为两组：一组将接受标准治疗，即手术后进行化疗，这将是对照组。另一组将接受实验性治疗，即手术后接受自体 cevumeran（mRNA 疫苗）、一种称为检查点抑制剂的免疫治疗药物和化疗。 mRNA 疫苗将为每位患者量身定制，患者手术切除胰腺肿瘤后，会对肿瘤进行基因测序，以寻找最多 20 个突变，这些突变最有可能产生最好的新抗原，即那些对免疫系统来说最外来的抗原。候选癌症疫苗是用针对个体肿瘤中发现的这些新抗原特异的 mRNA 制造的。设计和制造用于癌症治疗的个体化疫苗的过程比制造传染病预防性疫苗更为复杂，每种疫苗都是相同的并且可以大批量生产。个体化治疗性 mRNA 癌症疫苗必须针对每位患者的肿瘤进行定制。为此，外科医生采集了在所需的癌症手术期间切除的肿瘤样本，并将样本运送到实验室，然后分析肿瘤样本，设计和制造候选癌症疫苗。疫苗分两个阶段给予：治疗开始时的剂量可增强免疫系统，随后的剂量可增强免疫系统。该试验向符合手术资格、未接受其他治疗（例如化疗、免疫治疗或放射治疗）且符合其他特定标准的新诊断胰腺癌患者开放。
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