【原】被忽视的救命疗法：研究显示抗病毒治疗可显著提高肝癌患者生存率，但使用不足

在对抗肝癌——全球致命性最高的恶性肿瘤之一的战斗中，抗病毒治疗作为一种重要的武器被严重低估。肝细胞癌，作为全球癌症死亡的第三大原因，与乙型和丙型肝炎病毒（HBV 和 HCV）的慢性感染有着紧密的联系。这些病毒每年造成的肝癌死亡人数占相当大的比例。然而，尽管临床指南明确且抗病毒疗法在延长生命和提高生活质量方面已被证明有效，一项新的研究揭示了在治疗病毒引起的肝癌患者中存在令人不安的治疗差距。

这项大规模的国际研究，涵盖了来自美国、欧洲和亚太地区的12个站点的数据，调查了1900多名接受乙型和丙型肝炎病毒相关的肝细胞癌手术患者的抗病毒治疗的使用情况及其影响。最近发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究结果显示：尽管抗病毒治疗显著提高了长期存活率，但其使用却严重不足——特别是在乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌患者中，其使用已随时间下降。

这项研究是一项涵盖了美国和亚洲四国九个中心的大规模回顾性队列研究，研究对象是在1992年至2022年间接受了肝切除的肝细胞癌患者。通过审查患者的医疗记录来收集数据，并在斯坦福大学进行了分析。

研究包括了18岁及以上的乙型或丙型肝炎病毒相关的肝细胞癌患者。排除了自身免疫性肝炎等其他肝病的患者。

研究主要关注抗病毒治疗的使用情况，以及这种治疗对患者长期生存率的影响。使用统计测试比较了治疗与未治疗患者的生存情况，并进行了多变量分析，以确定影响生存率的因素。

参与者基本特征：

• 总共2,623名接受部分肝切除的肝细胞癌患者，其中1,906名符合纳入标准。

• 平均年龄62.1岁，男性占73.9%，亚洲人占83.9%。

• 大约27.1%的参与者有2型糖尿病，53.8%有肝硬化。

抗病毒治疗的使用：

• 整体上，47%的参与者在研究期间接受了抗病毒治疗。

• HBV相关肝细胞癌的抗病毒治疗使用率为57%，随时间减少。

• HCV相关肝细胞癌的抗病毒治疗使用率为35%，但自2015年7月以来显著增加。

  

总生存（OS）和影响因素：

• 接受治疗的参与者与未接受治疗的参与者相比，总生存率显著提高。例如：HBV相关肝细胞癌的5年和10年OS分别为78.19%和61.27%，HCV相关肝细胞癌的5年和10年OS分别为91.55%和81.67%。

• 在多变量分析中，抗病毒治疗与更好的OS相关，特别是在肝细胞癌诊断前或诊断后6个月内开始治疗。

• 无复发生存（RFS）和因素：

• 对于HBV相关肝细胞癌，接受治疗的参与者的5年RFS为23.14%，未接受治疗的为21.02%。

• 对于HCV相关肝细胞癌，接受治疗的参与者的5年RFS为20.74%，未接受治疗的为17.80%。

• 抗病毒治疗在多变量分析中与改善RFS相关，尤其是在诊断后6个月内开始治疗。

亚组分析：

• 无肝硬化的HBV相关肝细胞癌患者：接受抗病毒治疗的无肝硬化患者显示出更好的总生存。

• HBV相关肝细胞癌患者中高效力核苷类似物的使用：使用高效力核苷类似物（如替诺福韦或恩替卡韦）的患者与接受其他治疗的患者相比，长期生存显著更好。

• HCV相关肝细胞癌患者中无肝硬化的情况：接受抗病毒治疗的无肝硬化患者与有肝硬化患者相比，总生存趋势更高，尽管这种差异没有达到统计学意义。

• HCV相关肝细胞癌患者中使用干扰素自由方案的影响：接受干扰素自由方案的HCV相关肝细胞癌患者的长期生存显著优于接受基于干扰素治疗的患者。

• 在这项大型、多国参与的研究中，研究者探讨了接受根治性肝切除的1,906名HBV或HCV相关肝细胞癌患者的抗病毒治疗效果。研究结果显示：尤其是在肝癌诊断前或诊断后6个月内开始的抗病毒治疗，与HBV和HCV相关肝细胞癌患者的总生存显著改善相关。然而，研究期间只有不到一半的患者接受了抗病毒治疗。

研究提出了几个关键点：

抗病毒治疗的生存益处：抗病毒治疗显著减少了总死亡率，HBV相关肝细胞癌的死亡风险降低了约40%，HCV相关肝细胞癌的死亡风险降低了约82%。这一发现表明，尽管早期研究已报告抗病毒治疗对生存的改善，但本研究提供了长达10年的随访数据，进一步强化了这一结论。

抗病毒治疗的时机：抗病毒治疗的启动时机至关重要。研究发现，肝癌诊断前或诊断后6个月内开始抗病毒治疗与OS和RFS的最大改善相关。如果抗病毒治疗延迟超过6个月启动，其对OS和RFS的益处降低，且没有达到统计学显著性。

现实世界数据的重要性：本研究提供了在根治性切除背景下HBV和HCV相关肝细胞癌患者抗病毒治疗利用情况的现实世界数据。HBV的抗病毒治疗利用在亚洲国家较低，可能与医保报销有关。自2014年引入耐受性好且有效的DAA治疗后，HCV相关肝细胞癌的抗病毒治疗使用率显著提高。

总的来说，这项研究强调了在HBV和HCV相关肝细胞癌患者中，抗病毒治疗在提高长期生存中的关键作用，同时揭示了抗病毒治疗在实际应用中的不足。

参考文献

Huang DQ, Hoang JK, Kamal R, et al. Antiviral Therapy Utilization and 10-Year Outcomes in Resected Hepatitis B Virus- and Hepatitis C Virus-Related Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2024;42(7):790-799. doi:10.1200/JCO.23.00757

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