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抗生素界的一匹黑马来了!可能是狙击超强细菌的超级武器

 医国疑难病研究 2024-04-16 发布于山东
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2024年4月5日,一项来自瑞典大学的新研究在科学界引起了轰动。科学家们发现了一类新型抗生素,对多重耐药细菌具有强大的活性,并成功治愈了小鼠的血液感染。这项研究结果发表在科学期刊《美国国家科学院院刊》上,杂志英文名《PANS》,引发了人们对于抗生素研发的新希望。本文对此做一详细分析。

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新型抗生素的发现,为何对人类未来如此重要

从发现青霉素开始,抗生素是现代医学的基石,过去一个世纪以来,它们极大地改善了全球人民的生活质量。然而,随着抗生素耐药性的不断增加,我们对于抗生素的依赖也面临着巨大挑战。目前,革兰阴性细菌的耐药性是一个严重的全球性问题,许多传统的广谱抗生素已经失去了对这些细菌的有效性。

新型抗生素的发现对人类具有重要意义。随着抗生素耐药性的不断增加,寻找新型抗生素成为解决这一挑战的关键。这些新型抗生素不仅可以扩大治疗选择,提高感染性疾病的治疗成功率,还能够降低手术和医疗过程中感染的风险,从而保障公共卫生并提高生活质量。由此为了确保将来仍能获得有效的抗生素,开发新型、不易产生耐药性的疗法变得至关重要。

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图片出自:midjourney

这是一种怎样的新型抗生素?药理机制如何?

该研究发现的抗生素类通过靶向细菌的脂多糖合成途径,对革兰阴性细菌具有强效的抗菌活性。这条途径在大多数革兰阴性细菌中是必需的,而在人体中没有类似的途径,因此这种抗生素类对细菌具有选择性。这一类新的抗生素,它们作用于一种名为LpxH的蛋白质,这种蛋白质在革兰氏阴性细菌中合成最外层的保护层,即脂多糖。这类抗生素对多重耐药细菌表现出高度活性,并在小鼠模型中成功治疗血液感染,展现了其前景广阔的潜力。

具体而言,该抗生素类经过优化,对野生型细菌株(具有外排功能)具有活性,可以有效抑制广谱β-内酰胺酶、金属β-内酰胺酶和碳青霉烯酶等耐药基因表达的细菌。临床分离株中不存在已有的耐药性,因此对当前的耐药机制方向进化而来的'超级细菌'仍然有效。在体内,对由大肠杆菌和克雷伯菌引起的血流感染具有强效的疗效。总之,这种新型抗生素类具有特异性、强效性和缺乏已有耐药性的特点,有望为抗生素耐药性的挑战提供新的解决方案。

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图片出自:midjourney

期望很大,但它成为一个成功的新药还有很多路要走

事实上,真实世界中的新药研发,这项研究才刚刚开始。确定新型抗生素类研究和开发所需的时间是非常复杂的,涉及多个阶段。首先,研究人员需要进行实验室研究来了解抗生素类的机制、活性和毒性,可能需要数年。然后,新药研究者会进行动物模型的预临床研究,以评估其疗效和安全性,可能需要几年时间。

随后,会进行临床试验,一般分为4个阶段,评估在人体中的效果、安全性和剂量,这需要数年。最后,如果临床试验结果令人满意,就会提交监管审批申请,但审批时间因地区而异,可能需要数年。因此,一般将新型抗生素类推向广泛应用需要至少5年或更长时间。

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图片出自:midjourney

小结

综上,这种新型抗生素类展示了巨大的潜力和令人期待的未来趋势,因为它们针对的是全新的细菌靶标。它抗生素类具有针对性和强效活性,可用于治疗广泛的革兰阴性细菌感染,如血流感染、呼吸道感染和尿路感染等。此外,它还可以与其他抗生素组合使用,提高治疗效果,并减少耐药性的发展。与目前处于临床开发阶段的抗生素相比,这种新型抗生素呈现出了巨大的潜力。

参考文献1       

1. Huseby DL, Cao S, Zamaratski E, et al. Antibiotic class with potent in vivo activity targeting lipopolysaccharide synthesis in Gram-negative bacteria. 2024; 121(15): e2317274121.


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来源:CPHI制药在线

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