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IgA 肾病治疗要不要用激素？不用激素的话用什么？ 这是个困扰患者也困扰临床医生的大问题，长期以来，糖皮质激素都是进展期 IgA 肾病最常用的免疫抑制剂，被用来配合沙坦类和普利类支持治疗减轻肾脏炎症、减少蛋白尿，但它的获益和风险一直存在争议。 近期挪威的一项研究就勇敢站出来，挑明了对于高进展风险的 IgA 肾病患者，全身用激素收效甚微，说白了就是“用”还不如“不用”！  作为全世界最常见的原发性肾小球肾炎，大约 30%-45% IgA 肾病患者在诊断后 20-25 年内进展为肾衰竭，延缓肾衰竭风险就成了进展期 IgA 肾病治疗的重中之重。 挪威这项研究显示，对于晚期 IgA 肾病患者，糖皮质激素不仅不能阻止或推迟终末期肾衰的来临，还给接近九成肾友带来不良反应，其中接近四分之一为感染、股骨头坏死、精神障碍等严重不良事件，需要住院治疗。 尿蛋白降了不少，可eGFR降得更多！ 这项回顾性研究一共纳入分析了 143 名IgA肾病患者，其中 103 位只接受沙坦类或普利类的支持治疗，40 位接受了糖皮质激素联合支持治疗。 下面这张表是这些 IgA 肾友接受治疗前的病情状况，可见肾小球滤过率（eGFR）基本上处在 40-50 mL/min/1.73 m2 上下，都属于高进展风险状态。  表1：143名IgA肾友的病情状况，基本上都为高进展风险 研究人员统计了他们的生存时间，发现糖皮质激素和单纯支持治疗的两组患者，从诊断到进入终末期肾病的中位时间都是 5 年，在统计学上没有差异，换言之，糖皮质激素并没有延长患者的肾脏存活期，在本研究队列中，使用糖皮质激素治疗并不能阻止或推迟终末期肾衰的来临。 5 年时间内，这些 IgA 肾友的肾小球滤过率大都已经下降到 20 mL/min/1.73 m2 左右，需要进行透析治疗或换肾。 并且在糖皮质激素治疗组中，88% 出现了不良反应，其中 23% 为严重不良事件，需要住院治疗的那种。  图1：IgA肾友进展至终末期肾病的时间相似 当然，也观察到了糖皮质激素降低尿蛋白的显著作用，40 位 IgA 肾病患者的 24 小时尿蛋白中位数从 5.5g 下降至 3.0g。 不过，单用沙坦类和普利类药物支持治疗的 IgA 肾友也观察到明显的降低尿蛋白作用，无论是否联合激素治疗，患者的尿蛋白都有所下降，中位数降低约 1.5g/24h。  表2：单用沙坦类或普利类支持治疗尿蛋白 中位数降低约1.5g/24h 这是首个明确质疑糖皮质激素对 IgA 肾病治疗作用的大型回顾性研究。研究者认为，对于已经到了晚期的 IgA 肾病患者，皮质类固醇治疗收效甚微，反而可能带来安全隐患。 也就是对于肾功能已经不太好的患者，使用糖皮质激素为时已晚，风险大于获益。 糖皮质激素的指南推荐被降级 其实早在去年 11 月，国际顶级期刊《Nature》子刊（IF=81.5）发布 KDIGO 指南优化后的治疗策略，就已经把免疫调节剂布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）的推荐放在全身用糖皮质激素前面了，并且在全身激素的前面加上了“严格评估”的使用条件。  图2：《Nature Reviews Disease Primers》（IF=81.5）发布的IgA肾病在KDIGO指南优化后的治疗策略 因为经过详细比较全身用糖皮质激素和布地奈德肠溶胶囊后，大家发现后者疗效确切、副作用轻微、安全性更高。 参与布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）三期临床研究的 IgA 肾病患者在治疗 9 月后尿蛋白就降低三成，停药 15 个月后肾小球滤过率下降速度依旧减少一半。 更可喜的是模型分析结果表明，服用布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）可使 IgA 肾病患者延缓 12.8 年进展至终末期肾病。这与糖皮质激素虽然降低尿蛋白但无法改善预后的情况形成鲜明对比。 在严重感染、骨折这些需要住院治疗的不良事件对比中，布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）更显得安全可控。  图3：糖皮质激素和耐赋康®的安全性比较 靶向对因治疗显得难能可贵 其实糖皮质激素在IgA肾病中的治疗效果是通过免疫抑制和抗炎作用来实现的，当然，由于是全身用药物，加上糖皮质激素本身就对全身各个系统有影响，产生各种不良反应也是在所难免。 而布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）作为肠道黏膜B细胞免疫调节剂，其靶向对因治疗机制比糖皮质激素作用更加精确，安全性也更有保证。  图4：IgA肾病“四重打击”学说中，布地奈德肠溶胶囊 （耐赋康®）作用更靠近源头 在 IgA 肾病“四重打击”病因学说中，布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）从 IgA 肾病源头减少“致病 IgA”的产生。本身 IgA 肾病就是这些“致病 IgA”经过一系列操作引发的慢性肾炎。 布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）直接发力在“第一重打击”的“致病 IgA”产生部位，作用效果自然更加明显，完全可以接替全身激素，作为 IgA 肾病领域治疗用药的重要角色。 目前布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）已经在中国大陆获批上市，通过中国初级卫生保健基金会保肾赋康项目，大批 IgA 肾友已经从耐赋康®的治疗当中获益，真实反馈结果显示，起初病情反复，肌酐、尿蛋白不断升高的 IgA 肾友。在经过布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）规律治疗 6 个月后，尿蛋白均得到显著降低，肌酐控制稳定，肾功能也都有不同程度改善。 由于 IgA 肾病疾病进展本身不可控，亚洲人群 IgA 肾病患者疾病进展更快。 一直以来，中国初级卫生保健基金会都在积极推进和满足大陆患者对耐赋康®的购药需求，通过保肾赋康项目给予援助支持。 而今，基金会保肾赋康（三期）项目即将启动，旨在帮助中国大陆地区 IgA 肾病患者更加自如地使用布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®），同时减轻治疗经济负担，让更多 IgA 肾病患者有机会获益！现在扫码👇👇👇即可咨询预约登记。
耐赋康®是首个也是唯一一个获得美国食品药品监督管理局完全批准的 IgA 肾病对因治疗药物，已被美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA三大权威药监机构批准用于治疗具有进展风险的 IgA 肾病患者。 援助项目（三期）预登记将于2024年4月30日截止！ 正在犹豫要不要使用激素的IgA肾友可以添加下方医生助理企业微信详细沟通。有任何疑问或者需要进一步了解，可以拨打热线电话（010-53680256）。 预申请资料将由中国初级卫生保健基金会进行资格审核，评估是否符合援助条件，或需要补充资料。 具体援助政策后期会根据官方通知同步发出，可以先提交申请，以便提前做好准备。 欢迎转发分享给身边有需要的肾友们，大家不要错过哦！ 参考文献 [1] Rivedal, M., Haaskjold, Y.L., Eikrem, Ø. et al. Use of corticosteroids in Norwegian patients with immunoglobulin a nephropathy progressing to end-stage kidney disease: a retrospective cohort study. BMC Nephrol 25, 42 (2024).https:///10.1186/s12882-024-03481-6 [2] Stamellou E, Seikrit C, Tang SCW, et al. IgA nephropathy. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):67. Published 2023 Nov 30. doi:10.1038/s41572-023-00476-9 [3] Lafayette R, et al. Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial. Lancet 2023;402:859-870. [4] 高歌，张鑫越，冯玉华,等.激素治疗慢性肾脏病进展高风险IgA肾病患者的预后分析——一项回顾性研究.中国全科医学，2024，27(06):692-698. [5] Selvaskandan H, Barratt J, Cheung CK. Novel Treatment Paradigms: Primary IgA Nephropathy. Kidney Int Rep. 2023;9(2):203-213. Published 2023 Dec 1. doi:10.1016/j.ekir.2023.11.026. |
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来自： limingxin1969 > 《lgA肾病》
