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癌症早筛:早一步发现癌症,早一点看见「治愈」希望

 东山高山图书馆 2024-04-17 发布于四川

本周(4月15日-21日)是我国第30个「全国肿瘤防治宣传周」,今年的主题是“综合施策科学防癌”。

“防癌”、“抗癌”这些字眼总能刺激到人们敏感的神经,为什么「癌症」令人如此恐惧?

一方面是因为在我们的传统观念中,癌症几乎等同于“绝症”,现有的治疗手段难以跟上疾病进展的速度。另一方面,我们身边也出现越来越多“因病返贫”、“因病致贫”的家庭悲剧。

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癌症的早期阶段,癌细胞尚未扩散到身体其他部位,通过根治性手术、放化疗等手段,临床治愈率可达到90%左右而晚期肿瘤的治疗相对复杂,进展更快,部分癌种的5年生存率不足10%[1],且药物治疗(如靶向、免疫治疗等)费用也远超早期根治性治疗的费用。

“早发现、早诊断、早治疗”是癌症治疗的关键, “早”为癌症患者带来了生机,为患者家庭带来了希望,但我国民众对于癌症早筛的认知还存在较大提升空间。

很多患者完全无法判定自己是否属于某种特定癌症的高危人群,更别提定期进行癌症相关早筛…

01

老龄化带来1/5的患癌几率

早筛是癌症防治的第一步

尽管癌症治疗已经更新迭代了上百年,但却依然是影响人类健康的“致命杀手”之一。今年2月,国际癌症研究机构再次强调了日益加重的全球癌症负担:[2]

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到2050年,预计全球癌症新发病例将从2022年的2000万例增加到超过3500万例,增加了77%,死亡病例将会翻一番,从970万例增加到近2000万例;

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每5个人中就有1个人会在一生中得癌症,约有1/9的男性和1/12的女性会死于癌症;

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2022年癌症发病率Top5:肺癌>女性乳腺癌>结直肠癌>前列腺癌>胃癌

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2022年癌症死亡率Top5:肺癌>结直肠癌>肝癌>乳腺癌>胃癌

癌症的发病率、死亡率每年都在不断攀升,除了人口增长及老龄化因素外,也与癌症发现得太晚有关:[3-5]

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83%的结直肠癌患者确诊即中晚期

80%的胃癌患者确诊时为晚期

68%的肺癌患者确诊时已处于晚期

乳腺癌患者初诊晚期的比例占21.6%

多数癌症患者确诊即晚期,那么,有多少幸运儿能做到“早发现”呢?

中国国家癌症登记中心的数据显示[6]我国I期乳腺癌的确诊比例仅27.6%,约为美国的一半,且结直肠癌和肺癌的早期确诊率也较低:

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中、美两国的早期癌症确诊比例[6]

但我国早期食管癌的确诊率要高于美国,主要原因为我国食管癌高发,几乎占到全球新发和死亡病例的一半[7]。因此,我国从2015年开始便开始推广食管癌和胃癌的早筛,并于2019年将食管癌、胃癌的单癌种筛查调整为“上消化道联合筛查”。[8]

在几代人的努力下,我国部分地区已经取得了食管癌、胃癌发病率和死亡率“双下降”的成果。

下一步,将继续以肺癌、肝癌、上消化道癌(胃癌、食管癌)、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌和鼻咽癌为重点,扩大癌症早筛的覆盖面,延长癌症患者的总生存期,降低治疗的经济负担。[8]

02

不知道要筛、不知道怎么筛

癌症早筛的认知度仍然很低

“防大于治”、“小病不治成大病”…大多数人也都能理解个中缘由,但癌症早筛的现状依然不容乐观,到底是什么原因?

一份面向我国中晚期结直肠癌患者的大样本调查[3],在一定程度上可以解释癌症早筛难以普及的主要原因…

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64%的患者在得病前完全不了解结直肠癌的高危因素,85%的人不知道早筛需要做什么项目;

97%的患者从未做过肠镜筛查,其中86.5%的人不知道需要定期做肠镜筛查;

86%的患者首次就诊原因是发现便血、严重腹泻或腹痛等疑似症状。

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不知道要筛、不知道怎么筛[9,10]

结直肠癌是比较典型的发病症状隐匿、具有遗传倾向的癌种。因此,有肠癌家族史的高危人群定期筛查可以明显提升早期发现的几率。

粪便隐血试验是主要的筛查手段,有条件的情况下,可以联合血液的多靶点基因检测以提高筛查的精准度。肠镜是结直肠癌筛查和诊断的“金标准”,但因其具有侵入性,不适合作为常规体检项目。

*临床上有粪便免疫隐血试验(FOBT)和粪便免疫化学试验(FIT)两种,目前的临床研究认为,FIT不受药物和饮食的影响,准确性相对更高。

筛查建议

👉 一般人群:从45岁开始每年进行1次粪便隐血试验,每10年做1次肠镜直到75岁。

👉 有肠癌家族史:每年1次粪便隐血试验,每5年1次肠镜;

👉 有遗传性大肠癌家族史:从20岁(或比家族中最年轻的患者小10岁时)开始筛查,每1~2年1次肠镜。

为了提高大众对于癌症早筛的认知度,上海市抗癌协会联合复旦大学附属肿瘤医院共同编撰了《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐(2023版)》,涵盖了21个癌种,3个癌症专题(儿童肿瘤、遗传性癌症和疫苗可预防癌症)等,给予癌症防治的指导性意见。

以下为资料内容示例,上下滑动查看

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 2023居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐 

(有效期30天)

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癌症早筛手段有哪些?准不准?

对于有标准早筛手段的癌种,如肺癌(低剂量螺旋CT)、乳腺癌(乳腺钼靶),除遗传性高危人群建议进行基因检测外,传统方式基本可以满足筛查需求。

但目前人类已知的癌症有五十余种,甚至部分癌种仍没有标准的早筛手段,对无症状人群进行影像学、内镜及肿瘤标志物筛查等,存在侵入性强、不适感强、准确性低(假阴性、假阳性)、依从性差等缺陷

目前,肿瘤标志物检测和液体活检是2种有望应用于普适性癌症早筛的方法:

肿瘤标志物检测[11] …

🧐 定义:在肿瘤发生、发展过程中,由肿瘤细胞产生并释放到体液(如血液、尿液等)中的特定物质,可能是由癌细胞产生的,也可能是由癌细胞刺激机体所产生。

📈 优势:操作简单、成本相对较低,且可以在无症状的人群中进行大规模筛查。

📉 劣势:假阳性或假阴性比例较高,仅少数肿瘤标志物的特异性、敏感性较高(如CA125、PSA、AFP、CA199等)

液体活检(ctDNA检测)[12,13] …

🧐 定义:癌细胞的生长离不开血液,在这一过程中会不断地向血液释放来自癌细胞的循环游离DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)和外泌体等,检测目的就是找到癌细胞来源的ctDNA。

📈 优势:提供更直接的癌症遗传和分子信息,有助于早期发现癌症、监测进展和治疗反应,甚至可以用于检测癌症复发。基于高通量测序(NGS)技术的快速发展,有望进一步降低成本。

📉 劣势:成本相对较高,还需更多临床实践以提升特异性和灵敏度。


目前,面向癌症早筛所研发的ctDNA检测产品多采用DNA甲基化、NGS片段组学技术路线,多以泛癌种为主。

*泛癌种,指通过一次检测对多种癌症进行筛查,同时预测癌症发生的部位,降低因为多次检测带来的假阳性率累积风险,减少患者的心理负担和过度诊疗;单癌种,指针对特定癌种的检测;DNA甲基化异常是驱动癌症发生发展的重要表观遗传修饰之一,往往在癌症早期发生。

泛癌种早筛,更能满足无症状或无标准筛查手段高危人群、亚健康人群的需求。且从成本角度考量,单癌种和泛癌种的检测成本相差并不多,用户的接受度也相对更高。

但泛癌种早筛仍面临不小的挑战,需要更多的临床实践以提高其敏感性,最终实现提高早期诊断率、降低癌症死亡率、提高患者5年生存率的目标。

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癌症早筛价格太高

目前,液体活检的费用大约在500美元左右,且尚未纳入医保,对于需要频繁检测的高风险人群而言的确是不小的负担。

近日,国家医保局针对将癌症筛查纳入医保报销的建议作出回复,称:从现阶段医疗保险基金筹资水平和抗风险能力来看,将非肿瘤治疗项目纳入医保的条件还不成熟[14]

试想,若将技术尚未成熟的辅助筛查项目纳入医保,势必会占用部分用于明确癌症治疗的费用,筛查产生的复核成本又将进一步加剧医保支付压力。

所以综合来看,“将癌症筛查纳入医保”在短期内还难以实现。在国家医保之外,被纳入商业保险产品似乎更为现实,有望成为癌症高危人群有力的“经济后盾”。


癌症早筛,无论对于癌症高危人群还是其家人,都是经济效益“最大化”的癌症防治措施。

对于健康人群,更提倡改变生活方式、关注癌症预防,及时就诊、积极检查。虽然癌症筛查不能报销,但生病后的合理就医需求还是部分涵盖在医保范围内的,从某种程度上,也能带来“早诊断”的效果。

* 此内容不可替代专业医疗建议、诊断或治疗。仅用于大众获取疾病和健康方面的知识科普,不能用于自我诊断病情,以上资料仅供参考,具体诊疗请到医院咨询医生。

参考文献

[1]https://seer./

[2]WHO. Global cancer burden growing, amidst mounting need for services.

[3]北京爱谱癌症患者关爱基金会,等. 中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查中期结果

[4]Yuan SQ, et al. Nat Med. 2024 Feb;30(2):552-559.

[5]Zeng H, et al. Lancet Public Health. 2021;6(12):e877-e887.

[6]Zeng H, et al. Lancet Glob Health. 2018 May;6(5):e555-e567.

[7]GBD 2017 Oesophageal Cancer Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Jun;5(6):582-597.

[8]潘锋.早筛早诊是提高癌症5年生存率的关键[J].中国医药导报, 2021, 18(12):3.

[9]周如琛,等.  粪便高敏定量免疫化学试验和定性隐血试验对结直肠癌和进展期腺瘤的筛查价值比较 [J] . 中华医学杂志, 2022, 102(46) : 3667-3672. 

[10]上海市抗癌协会. 居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐(2023版)

[11]黄佳琴, 等.肿瘤标志物在体检人群恶性肿瘤机会性筛查的应用管理路径专家建议[J].健康体检与管理,2023,4(3):239-250,257.

[12]Heitzer, E, et al, Nat Rev Genet, 2019. 20(2): p. 71-88.

[13]Bredno, J, et al, PLoS One, 2021. 16(8): p. e0256436.

[14]国家医疗保障局关于政协十四届全国委员会第一次会议第02856号(社会管理类215号)提案答复的函. From:http://www./art/2024/3/3/art_110_12152.html

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