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ZK作者/ 伯格 编辑/ ZK主创们 人员卫生是GMP的最基础要求。尘粒、微生物和其他外来物质( 如尘埃、污物、棉绒、纤维和头发等)是污染的主要形式。而微生物传播污染的四大途径包括:空气、水、表面和人。 人是最常见的传染源。因此常常会说人是药厂中最不清洁的成份，最大的污染源，因为人体是一个永不休止的污染媒介。我们需要按照要求更衣、带口罩、控制进人洁净区的人数、洁净区人的动作要轻等都是是必要的。 以下是GMP对人员卫生的相关要求： 其中第二十九条要求 ：所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 第三十条要求： 人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。
1、原料药生产个人卫生 (1)原料药生产个人卫生技术要求 ①必须为所有涉及生产过程的人员每年进行-次体检，患有传染病和外伤者不得进行生产活动。所有新招聘人员必须要经过体检。 ②应当避免操作人员的裸手直接接触与中间体以及药品相接触的设备表面。 ③所有原料药生产人员应该穿着适合各自生产活动的服装，需要时还应配戴头罩、面罩、手套以防止污染。不准穿洁净服(鞋)进人厕所或离开加工场所。 ④衣物和其他与生产无关的私人物品 (如阅读材料、 钥匙等)必须放在更衣箱内。 ⑤物流、人流有各自的专用通道，禁止任何人员以任何理由交叉穿行。
⑥必须保持手的清洁。工作前和每次离开工作场所返回时或当手被弄脏或被污染时，要求用合适的洗涤剂彻底的洗手，并使用安全的消毒剂对手进行消毒。 ⑦员工要保持良好的个人卫生习惯。禁止在生产与储存区吃东西、喝水、咀嚼或吸烟，禁止储存食物、饮料、香烟或个人服用的药品。 ⑧所有生产员工禁止佩戴首饰，包括手表、戒指、项链、挂坠、耳环、耳坠等。不允许留长指甲、涂指甲油。工厂内不允许戴假睫毛。 ⑨对维护人员、承包人、参观者、顾问和检查者等人员也要尽可能地进行个人卫生的培训，最好不要把参观者或未经培训的人员带到生产或质量控制区。
(2)员工个人卫生管理 ①员工应身体健康， 并建立健康档案。 ②员工在工作期间每年必须体检一次，上岗证上要有健康情况记录。 ③在工作中如感到身体不适，应及时去医疗部门检查。一旦发现患有传染病、皮肤病及精神疾病要及时上报主管领导，调离工作岗位，不得继续从事药品生产。 ④因病离岗的工作人员痊愈后须持医生开具的健康证明方可重新上岗。 ⑤每日上岗前应在更衣室穿戴好清洁、 完好、符合区域工装要求的工衣、 工鞋、工帽。离开工作场地时，必须脱掉工衣、工鞋、工帽。 ⑥随时注意保持个人清洁卫生， 应勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、勤洗澡。 ⑦工作前要将手洗干净， 不得涂抹化妆品， 不得佩戴饰物。 ⑧工作服应按要求进行更换、清洗。
2、无菌原料药生产个人卫生 无菌药品制造必须符合一些特殊的要求，以防止微生物，微粒和热源的污染。必须严格按照完善和经过验证的生产方法和工作程序进行，仅靠产品的最终灭菌和某方面的质量控制是不允许的。 (1)无菌原料药生产个人卫生技术要求 ①只有工作需要的最低人数可以进人洁净区，检查和控制都要尽可能在外面进行。 ②所有在这些区域工作的人员都要定期进行与无菌药品生产有关的培训，包括卫生和微生物学的基本知识。外来人员须进人时，要特别注意给予指导和监督。 ③在洁净区内不准戴手表、首饰，不准化妆。 ④与生产有关的所有人员应及时报告可能产生异常污染的任何情况，应定期进行健康检查。 对可能带来微生物污染的人的处理措施要由指定的合格人员决定。 ⑤洁净区工作服清洁和处理的方法要按操作程序进行处理。要求这些工作服最好在各自的洗涤设施进行处理。对工作服不适当的处理方法会损害纤维，增加颗粒落的风险。
⑥工作服及其质量应与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应能满足保护产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下所述。 D级区:将头发、胡须等相关部位遮盖。应穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应采取适当措施，以避免带人洁净区外的污染物。 C级区:将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴上口罩。应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应不脱落纤维或微粒。 A/B级区:应用头取将所有头发及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应塞进衣领内，应戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应戴经灭菌且无颗粒物( 如滑石粉)散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滯留身体散发的微粒。 外界的衣服不得带进通向B级和C级的更衣室。在A/B级区域工作的各个岗位工作的人员应当穿戴洁净无菌保护服(经过灭菌或充分消毒)。在生产操作中要对手套定期消毒。每班都要更换口罩和手套。
原料药生产设备清洁卫生技术要求如下： 1、同一设备连续生产同，原料药或阶段性生产连续数个批次时，应间隔适当的时间定期对设备进行清洁，以防止污染物( 如降解产物或达到有害程度的微生物)出现和遗留。对于有影响原料药质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁。 2、难以清洁的特定类型设备可以专用于特定中间产品、原料药的生产或储存。 3、非专用设备更换品种生产前，必须对设备进行彻底的清洁，以防止交叉污染。 4.、多功能设备的清洁是防止原料药交叉污染的关键，清洁的限度要求与设备所生产的原料药中间体相关。
5、通常原料药精干包共用设备的清洁要求最高，不同活性物质相互产生交叉污染的风险最大，精干包相关设备(如干燥设备、粉碎设备)一般不易清洁，因此选用设备时要尽可能考虑在线清洗系统，除了进行严格的清洁验证外，建议在更换产品时要进行残留物的日常监控。 共用设备生产不同原料药的中间体的清洁要求次之，但仍要进行严格的清洁验证。共用设备生产同原料药的不同中间体的清洁要求最低，产生交叉污染的风险最小，但必要时仍要进行清洁验证。 6、对残留物的可接受标准、清洁规程和清洁剂的选择应有明确规定并说明理由。清洗规程应该包括足够详细的方法，便于操作者有效、可重复地清洗不同类型的设备。 7、无菌区域内用于无菌原料药生产的设备要注意消毒灭菌的效果验证，尽可能采用带原位灭菌系统的精制、离心烘平三合一 的设备，以便尽可能地减小人工操作对产品的污染。
1、一般生产区环境卫生管理制度 (1)厂房内窗明壁净见本色，无浮尘，无霉斑，无渗漏，无不清洁死角，灯与管线无积尘。 (2)地面光滑、平整、清洁，无积水，无杂物，地漏干净无积垢。 (3) 厂房严密，防虫防鼠设施完好，生产区内无动物及昆虫。 (4) 物料、中间产品定置放置，堆码整齐，遮盖，防虫良好，状态标志明显。 (5) 一切非生产物品及个人物品不得带人和存放于生产区，不得在生产区内从事与生产无关的活动。 (6) 楼道、走廊、电梯间清洁通畅，不得堆放任何物品。 (7)人流、物料分开有明显标记。人、物分别在规定通道出人，不得穿行。 (8) 同一操作间内或相邻操作间的操作安排要合理，避免交叉污染。 (9)生产中的废弃物装在密闭容器内，每天及时清理到规定的废弃物堆放处，并立即清洗干净容器、车辆、工具，并消毒。 (10)生产区内设洁具清洗间、清洁工具齐全，洗涤剂、消毒措施完备，清洗间通风良好，清洁卫生完成后应及时清洗洁具，并于清洗间内整齐放置。 (11) 工作台表面平整，不易产生脱落物。 (12) 厂部每周组织一次一般生产区清洁检查，并记录于《一般生产区清洁检查记录表》。
2、一般生产区清洁标准操作程序 (1)清洁工具 地拖、毛刷、抹布、塑料桶、吸尘机。 (2)清洁剂 1% (V/V) 洗洁精和1% (W/V)洗衣粉液。 (3) 每日清洁工作 用抹布蘸饮用水擦拭、室内桌椅柜及设备外壁; 用抹布蘸饮用水擦去门、窗、水池及其他设施上的污迹;消除废物贮器的废物，用饮用水将贮器冲洗干净，倒置晾干;用地拖蘸饮用水擦拭地面，用毛刷蘸水擦拭厕所的便斗。 (4)每周清洁工作 用抹布蘸洗涤剂擦拭门、窗、水池及其他设施，再用抹布蘸饮用水清洁干净;用地拖蘸洗涤剂擦拭地面( 洗涤剂用量为0. 6L/m2),再用地拖蘸饮用水将洗涤剂拖干净;用毛刷蘸洗涤剂擦拭厕所便池、废物贮器、池漏，再用饮用水冲洗干净;用饮用水冲刷排水道及墙裙等处。 (5)每月清洁工作 每月用吸尘机吸去墙面、顶棚、照明及其他附属装置的尘;用饮用水全面清洗工作场所及生活设施。 (6)清洁程序 先内后外， 先上后下。 (7) 清洁工具 用后及时清洗，定点放置，不能进人洁净区。 (8)清洁效果评价 门、 窗、墙面、棚顶、照明及设施见本色，无浮尘，无霉斑;地面清洁，无积水，无杂物，无污迹。
3、一般生产区容器具的清洁规程： (1) 一般生产区容器具 包括垃圾桶、 塑料箱。 (2)清洁频次 垃圾桶次/班; 塑料箱每次使用完毕。 (3)垃圾桶 用清毒剂涂抹: 用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水清洗干作。 (4)塑料箱 用抹布擦拭， 一般用饮用水，项国河清用5沈冰见帘液:用饮用水清洗干净。 (5)使用的清洁剂及消毒剂 5% 洗涤灵协液，75% 乙醇游液成0.1%新洁面溶液。 (6)清洁工具的清洁方法 刷子，抹布用5%先涤灵溶液清况，之后用饮用水清洗干净，自然干燥。 (7)清洁工具存放 刷子， 抹布存放在清洁室。
4、洁净区内生产操作区清洁规程 (1)清洁方法及程序： ①地漏 用镊子清洁地漏杂物；用刷子沾5%先涤灵溶液刷洗，之后用饮用水，纯化水清洗干净;在地漏中加入消毒剂液封。 ②地面 用拖把清洁；顽固污清，用刷子请5%洗涤灵溶液刷洗:用饮用水纯化水清洗干净。 ③墙面、 天花板、门窗，温度和湿度计、脚踏凳、不锈钢管线、排风管、除尘罩 进风口、回风口表面清清，灯具表面清洁:用调布擦拭，一般用纯化水，顽固污渍用5%先涤灵溶液清洗；用饮用水、纯化水清洗干净。 ④工作台、门脚(未成弧角处)、标示牌口袋、文件夹、设备标示牌、笔:用绸布擦拭，一般用纯化水，顽固污渍用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水清先干净;用清毒剂涂抹;用纯化水清洗干净。 ⑤房间:开紫外灯灭菌30min。 ⑥回风口整体清洁:用湿绸布擦拭回风口表面;拆开回风板，拆下滤布装在洁净的塑料袋中，密封送出洁净区，换上洁净的速布;用饮用水擦拭回风口内部;用消剂涂抹;用纯化水清洗干净;装上回风板。 ⑦灯具整体清洁:用湿绸布擦拭灯具表面拆下灯罩送到容器清洁室内清洁，用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水、纯化水清洗干净: 用消毒剂涂抹;用纯化水清洗干净:擦干装上灯罩。 (2)使用的请洁剂及消毒剂: 5%选涤灵溶液，75%乙醇溶液或01%新洁而灭溶液。 (3)清洁工具的清洁方法。 ①拖把：拖把罩用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水，纯化水清洗干净，自然干燥;拖把用纯化水清洗干净，自然干燥。 ② 镊子、刷子、檫墙器及绸布，用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水纯化水清洗干净，自然干燥。 ③清洁工具的存放:拖把镊子，刷子、绸布存放清洁室。
(1)洁净区辅助区: 洁净区走廊缓冲室。二更室、洗衣室、干衣室、洁净室、容器清洁室、模具室。 (2)清洁频次:地面1次/天；其他1次/3天;整体清洁1次/月。 (3)清洁方法及程序。 ①地漏:用镊子清洁地漏杂物:用刷子沾5%洗涤灵溶液刷洗，之后用饮用水清洗干净；在地漏中加人消毒剂液封。 ②地面:用拖把清洁；顽固污渍，用刷子沾5%冼涤灵溶液刷洗;用饮用水清洗干净。 ③水池:用镊子清洁杂物:用刷子沾5%洗涤灵溶液刷洗，之后用饮用水、纯化水清洗干净。 ④墙面、天花板、门窗、更鞋柜、工衣架、给皂器、干手器、手消毒器、传递窗、物料垫板、清洁工具存放柜、清洁工具存放架、不锈钢柜子、工具架、隔板、不锈钢餐子灯具表面、回风口表面、送风口、模具柜、压差表:用绸布擦拭，一般用纯化水，顽固污渍用5%洗涤灵溶液清洗;用饮用水清洗干净;用消毒剂擦拭:用纯化水清洗干净。 ⑤门脚(未成弧角处)、文件夹、设备标示牌、笔；用绸布擦拭，一般用纯化水，顽固污渍用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水清洗干净；用消毒剂涂抹；用纯化水清洗干净。 ⑥回风口整体: 用湿绸布擦拭回风口表面;拆开回风板，拆下滤布装在洁净的塑料袋中，密封送出洁净区，换上清净的滤布；用饮用水擦拭回风口内部:用消毒剂涂抹;用纯化水清洗干净；装上回风板。 ⑦灯具整体:用湿绸布擦拭灯具表面;拆下灯罩送到容器清洁室内清洁，用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水、纯化水清洗干净;用消毒剂涂抹;用纯化水清洗干净;擦干装上灯罩。 (4)使用的清洁剂及消毒剂: 5%洗涤灵溶液，75% 乙醉溶液或0.1%新洁尔灭溶液。 (5)清洁工具的清洁方法: 拖把罩用5%洗涤灵溶液清洗， 之后用饮用水、纯化水清洗干净，自然干燥;拖把用纯化水清洗干净，自然干燥;镊子、刷子及绸布用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水、纯化水清洗干净，自然干燥。
(1)洁净区容器具:物料袋、不锈钢工具、不锈钢桶、塑料箱。 (2)清洁频次:每次使用完毕。 (3)清洁方法及程序： ①物料袋:在洁净区洗衣室用物料袋专用洗衣机洗涤，每次清洗件数不得超过15个，液体洗衣剂用量为30ml，洗涤为中速;在洁净区干衣室用干衣机干燥;清洁好的物料袋每10个装在一个洁净的塑料袋中，放在存料袋柜内存放。 ②不锈钢工具、不锈钢桶:用绸布擦拭，一般用纯化水，顽固污渍用5%洗涤灵溶液消洗，之后用饮用水清洗干净;用消毒剂涂抹;用纯化水清洗干净。 ③塑料箱:用绸布擦拭，一般用纯化水，顽固污渍用5%洗涤灵溶液清洗；用消毒剂消毒、纯化水清洗干净。 ④使用的清洁剂及消毒剂: 5%洗涤灵溶液，75%乙醇溶液或0.1%新洁尔灭溶液 ⑤清洁工具的清洁方法:洗衣机、干衣机用纯化水擦拭，顽固污渍用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水、纯化水清洗干净，自然干燥。绸布用5%洗涤灵溶液清洗，之后用饮用水、纯化水清洗干净，自然干燥。 ⑥清洁工具的存放:洗衣机、干衣机存放在洗衣室，绸布存放在清洁室。 ps:以上相关管理模板在小程序自取即可； References: [1]《药品质量生产管理规范》2010修订版 [2]《药品GMP简明教程》 质量保证|详解原料药生产中相关清洁卫生管理细则到这里就结束了，记得戳戳好看哦！ 制药路上学习是永不能停歇的！٩(๑❛ᴗ❛๑)۶ |
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