发明内容:
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点,提供一种配比简单,组方搭配合理,促进免疫调解、增加伤口愈合速度一种海参咀嚼片。
为了实现上述目的,本发明提供了一种海参咀嚼片,其中,包括按照重量份数配置的如下活性组分:
中药料:白芨30-50份,侧柏叶20-40份,艾叶20-40份,丹参20-40份,血竭10-30份,白术10-30份,龙眼10-30份,生地黄10-30份,野菊花10-30份,黄柏10-30份,三七10-30份,虎杖10-30份,青皮10-30份,栀子10-30份,
基础料:海参300-500份;
附加料:甲壳素3-6份、淀粉10-20份、糊精5-10份、甘露醇3-6份,甜味剂1-4份,微晶纤维素1-4份。
或者,包括按照重量份数配置的如下活性组分:
中药料:白芨30-40份,侧柏叶20-30份,艾叶20-30份,丹参20-30份,血竭10-20份,白术10-20份,龙眼10-20份,生地黄10-20份,野菊花10-20份,黄柏10-20份,三七10-20份,虎杖10-20份,青皮10-20份,栀子10-20份,
基础料:海参300-400份;
附加料:甲壳素3-5份,淀粉10-15份、糊精5-8份、甘露醇3-5份,甜味剂1-3份,微晶纤维素1-3份。
或者,包括按照重量份数配置的如下活性组分:
中药料:白芨40-50份,侧柏叶30-40份,艾叶30-40份,丹参30-40份,血竭20-30份,白术20-30份,龙眼20-30份,生地黄20-30份,野菊花20-30份,黄柏20-30份,三七20-30份,虎杖20-30份,青皮20-30份,栀子20-30份,
基础料:海参400-500份;
附加料:甲壳素4-6份,淀粉15-20份、糊精8-10份、甘露醇4-6份,甜味剂2-4份,微晶纤维素2-4份。
或者,包括按照重量份数配置的如下活性组分:
中药料:中药料:白芨35-45份,侧柏叶25-35份,艾叶25-35份,丹参25-35份,血竭15-25份,白术15-25份,龙眼15-25份,生地黄15-25份,野菊花15-25份,黄柏15-25份,三七15-25份,虎杖15-25份,青皮15-25份,栀子15-25份,
基础料:海参350-450份;
附加料:甲壳素4-5份,淀粉12-18份、糊精6-9份、甘露醇2-5份,甜味剂2-3份,微晶纤维素2-3份。
为更好的实现本发明的目的,本发明又公开了海参咀嚼片的制备方法,其中,包括如下步骤:
A、清洗的步骤:将白芨,侧柏叶,艾叶,丹参,血竭,白术,龙眼,生地黄,野菊花,黄柏,三七,虎杖,青皮,栀子,使用滚筒式洗药机进行清洗,清洗时间控制在3-5分钟,避免药效流失;
B、润药的步骤:将步骤A清洗干净的中药组分,使用注水式润药机进行润药操作,润药使失水的植物细胞吸水膨胀,为提取工序创造条件;
C、上述组份加重量10倍量乙醇,加热回流提取3次,每次2小时,将3次提取液合并,减压回收乙醇,并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL,抽滤后,滤液的相对密度为20℃时1.08;所述滤液流经体积为10L的大孔吸附树脂柱,之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,去除乙醇溶剂,得到中药药粉,再经80目筛子过筛后,经紫外线杀菌后备用;
D、海参深加工的步骤:鲜活海参,沿腹部从头至尾全剖开,去除内脏,将杂质清洗干净;接着进行冷冻干燥,冷冻温度为-20~-25℃,真空度为5-15Pa,快速冷冻2-3h,将冷冻干燥后的海参放入粉碎机,粉碎10-30min,过60 目筛,得到粗海参粉;将海参粗粉通过气流粉碎机进行超微粉碎,时间2-3h,得到超微海参粉;然后将超微海参粉通过高速剪切超细粉碎机进行纳米化粉碎,粉碎时间为3-5h;
向容器中加入纯净水,使纳米化粉碎后的海参粉与水以1 :5-10 质量比溶解,得到海参浆,称取海参重量0.3-0.4% 的复合蛋白酶,复合蛋白酶为胃蛋白酶的菠萝酶胃的混合物,蛋白酶:菠萝酶的质量比=2:1,使用纯净水将复合蛋白酶溶化后,连同海参浆一起放入酶解罐中,在强度为500-1000w 的微波环境中静置1-2min,进行微波酶解作业,酶解完成后,将酶解液迅速升温度至90℃灭酶10-30min ;完成酶的灭活后,对酶解罐停止加热,将酶解液迅速冷却至常温;酶解罐用纯净水冲洗,冲洗液放入酶解液中;将降温后的酶解液先用普通离心机离心20min,过滤;取滤液,低温超高速离心20min,过滤,得滤液;将滤液通过纳滤以除去盐分;剩余物过100 目筛,得到海参提取液;
E、制备胶囊的步骤:将步骤C所得中药药粉加入到步骤D所得的海参提取液中,中药药粉:海参提取液的重量比为1-1.2:1-1.5;混合均匀后,加入附加料,得到的混合物呈糊状,压片成型,干燥得咀嚼片。
附加料中的成分如下:
甲壳素(即甲壳质)的医理作用如下:1、外伤止血,血小板与血液中的甲壳质结合,能提高创伤组织的粘附力,快速使局部血管收缩,降低出血数量。2、提高伤口愈合速度,新的组织细胞的增殖、形成急需多量的基础物质,透明质酸是重要的材料。甲壳质能增加组织中透明质酸的数量,促进细胞膜的形成。并在活化细胞过程中,产生大量胶原纤维,迅速形成密质皮肤,不会留下疤痕。3、甲壳质能够防治创伤面感染,甲壳质外用在创伤局部可抑制细菌生长,国内外文献报告甲壳质敷在体外伤口能够抑制革兰氏阳性菌和白念珠菌生长,5 mg/ml抑菌率达75~100%;可增加创伤局部吞噬细胞的数量和活性;及时消除坏死组织,促进肉芽组织的形成。构成创伤口愈合的这三大要素,相辅相成综合起作用。4、甲壳质在骨外科上的应用,甲壳质做为骨缺损部填充物,由于帮助血小板粘附加速凝集显示良好的止血作用,在甲壳质的周围聚集多量的吞噬细胞、巨噬细胞,抑制局部病原菌的侵袭具有明显的加速骨修复的作用。
淀粉 :比较常用的是玉米淀粉,它的性质非常稳定,与大多数药物不起作用,价格也比较便宜,吸湿性小、外观色泽好,在实际生产中,常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用,这是因为淀粉的可压性较差,若单独使用,会使压出的药片过于松散。
糊精:糊精是淀粉水解中间产物的总称,其化学式为(C6H10O5)n·XH2O,其水溶物约为80%,在冷水中溶解较慢,较易溶于热水,不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精),即具有较强的粘结性。
微晶纤维素:微晶纤维素(Microcrystalline cellulose, MCC)是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素,具有良好的可压性,有较强的结合力,压成的片剂有较大有硬度,可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。
甘露醇:甘露醇呈颗粒或粉末状,在口中溶解时吸热,因而有凉爽感,同时兼具一定的甜味,在口中无砂砾感,因此较适于制备咀嚼片。
甜味剂(优选糖粉):糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末,其优点在于粘合力强,可用来增加片剂的硬度,并使片剂的表面光滑美观。
本发明的优点为:配比简单,组方搭配合理,促进免疫调解、增加伤口愈合速度,具体为:
本发明以海参为基础料,在其中加入活血化瘀,止血止痛,行气通络,清热润燥的相应中药组分,以提高伤口愈合速度,另外,进一步添加甲壳素,使海参功效、中药功效与甲壳素功效相结合,制备成为咀嚼片使用,较单独的中药治疗、单纯的海参食补或者甲壳素胶丸在治疗伤口的速度上均效果显著。
具体实施方式:
海参咀嚼片,其中,包括按照重量份数配置的如下活性组分:
中药料:白芨30-50份,侧柏叶20-40份,艾叶20-40份,丹参20-40份,血竭10-30份,白术10-30份,龙眼10-30份,生地黄10-30份,野菊花10-30份,黄柏10-30份,三七10-30份,虎杖10-30份,青皮10-30份,栀子10-30份,
基础料:海参300-500份;
附加料:甲壳素3-6份、淀粉10-20份、糊精5-10份、甘露醇3-6份,甜味剂1-4份,微晶纤维素1-4份。
或者,包括按照重量份数配置的如下活性组分:
中药料:白芨30-40份,侧柏叶20-30份,艾叶20-30份,丹参20-30份,血竭10-20份,白术10-20份,龙眼10-20份,生地黄10-20份,野菊花10-20份,黄柏10-20份,三七10-20份,虎杖10-20份,青皮10-20份,栀子10-20份,
基础料:海参300-400份;
附加料:甲壳素3-5份,淀粉10-15份、糊精5-8份、甘露醇3-5份,甜味剂1-3份,微晶纤维素1-3份。
或者,包括按照重量份数配置的如下活性组分:
中药料:白芨40-50份,侧柏叶30-40份,艾叶30-40份,丹参30-40份,血竭20-30份,白术20-30份,龙眼20-30份,生地黄20-30份,野菊花20-30份,黄柏20-30份,三七20-30份,虎杖20-30份,青皮20-30份,栀子20-30份,
基础料:海参400-500份;
附加料:甲壳素4-6份,淀粉15-20份、糊精8-10份、甘露醇4-6份,甜味剂2-4份,微晶纤维素2-4份。
或者,包括按照重量份数配置的如下活性组分:
中药料:中药料:白芨35-45份,侧柏叶25-35份,艾叶25-35份,丹参25-35份,血竭15-25份,白术15-25份,龙眼15-25份,生地黄15-25份,野菊花15-25份,黄柏15-25份,三七15-25份,虎杖15-25份,青皮15-25份,栀子15-25份,
基础料:海参350-450份;
附加料:甲壳素4-5份,淀粉12-18份、糊精6-9份、甘露醇2-5份,甜味剂2-3份,微晶纤维素2-3份。
具体例子1
中药料:白芨50份,侧柏叶40份,艾叶40份,丹参40份,血竭30份,白术30份,龙眼30份,生地黄30份,野菊花30份,黄柏30份,三七30份,虎杖30份,青皮30份,栀子30份,
基础料:海参500份;
附加料:甲壳素6份、淀粉20份、糊精10份、甘露醇6份,甜味剂4份,微晶纤维素4份。
制备时,A、清洗的步骤:将白芨,侧柏叶,艾叶,丹参,血竭,白术,龙眼,生地黄,野菊花,黄柏,三七,虎杖,青皮,栀子,使用滚筒式洗药机进行清洗,清洗时间控制在3-5分钟,避免药效流失;
B、润药的步骤:将步骤A清洗干净的中药组分,使用注水式润药机进行润药操作,润药使失水的植物细胞吸水膨胀,为提取工序创造条件;
C、上述组份加重量10倍量乙醇,加热回流提取3次,每次2小时,将3次提取液合并,减压回收乙醇,并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL,抽滤后,滤液的相对密度为20℃时1.08;所述滤液流经体积为10L的大孔吸附树脂柱,之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,去除乙醇溶剂,得到中药药粉,再经80目筛子过筛后,经紫外线杀菌后备用;
D、海参深加工的步骤:鲜活海参,沿腹部从头至尾全剖开,去除内脏,将杂质清洗干净;接着进行冷冻干燥,冷冻温度为-20~-25℃,真空度为5-15Pa,快速冷冻2-3h,将冷冻干燥后的海参放入粉碎机,粉碎10-30min,过60 目筛,得到粗海参粉;将海参粗粉通过气流粉碎机进行超微粉碎,时间2-3h,得到超微海参粉;然后将超微海参粉通过高速剪切超细粉碎机进行纳米化粉碎,粉碎时间为3-5h;
向容器中加入纯净水,使纳米化粉碎后的海参粉与水以1 :5-10 质量比溶解,得到海参浆,称取海参重量0.3-0.4% 的复合蛋白酶,复合蛋白酶为胃蛋白酶的菠萝酶胃的混合物,蛋白酶:菠萝酶的质量比=2:1,使用纯净水将复合蛋白酶溶化后,连同海参浆一起放入酶解罐中,在强度为500-1000w 的微波环境中静置1-2min,进行微波酶解作业,酶解完成后,将酶解液迅速升温度至90℃灭酶10-30min ;完成酶的灭活后,对酶解罐停止加热,将酶解液迅速冷却至常温;酶解罐用纯净水冲洗,冲洗液放入酶解液中;将降温后的酶解液先用普通离心机离心20min,过滤;取滤液,低温超高速离心20min,过滤,得滤液;将滤液通过纳滤以除去盐分;剩余物过100 目筛,得到海参提取液;
E、制备胶囊的步骤:将步骤C所得中药药粉加入到步骤D所得的海参提取液中,中药药粉:海参提取液的重量比为1-1.2:1-1.5;混合均匀后,加入附加料,得到的混合物呈糊状,压片成型,干燥得咀嚼片。
具体例子2
中药料:白芨30份,侧柏叶20份,艾叶20份,丹参20份,血竭10份,白术10份,龙眼10份,生地黄10份,野菊花10份,黄柏10份,三七10份,虎杖10份,青皮10份,栀子10份,
基础料:海参300份;
附加料:甲壳素3份、淀粉10份、糊精5份、甘露醇3份,甜味剂1份,微晶纤维素1份。
制备时,A、清洗的步骤:将白芨,侧柏叶,艾叶,丹参,血竭,白术,龙眼,生地黄,野菊花,黄柏,三七,虎杖,青皮,栀子,使用滚筒式洗药机进行清洗,清洗时间控制在3-5分钟,避免药效流失;
B、润药的步骤:将步骤A清洗干净的中药组分,使用注水式润药机进行润药操作,润药使失水的植物细胞吸水膨胀,为提取工序创造条件;
C、上述组份加重量10倍量乙醇,加热回流提取3次,每次2小时,将3次提取液合并,减压回收乙醇,并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL,抽滤后,滤液的相对密度为20℃时1.08;所述滤液流经体积为10L的大孔吸附树脂柱,之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,去除乙醇溶剂,得到中药药粉,再经80目筛子过筛后,经紫外线杀菌后备用;
D、海参深加工的步骤:鲜活海参,沿腹部从头至尾全剖开,去除内脏,将杂质清洗干净;接着进行冷冻干燥,冷冻温度为-20~-25℃,真空度为5-15Pa,快速冷冻2-3h,将冷冻干燥后的海参放入粉碎机,粉碎10-30min,过60 目筛,得到粗海参粉;将海参粗粉通过气流粉碎机进行超微粉碎,时间2-3h,得到超微海参粉;然后将超微海参粉通过高速剪切超细粉碎机进行纳米化粉碎,粉碎时间为3-5h;
向容器中加入纯净水,使纳米化粉碎后的海参粉与水以1 :5-10 质量比溶解,得到海参浆,称取海参重量0.3-0.4% 的复合蛋白酶,复合蛋白酶为胃蛋白酶的菠萝酶胃的混合物,蛋白酶:菠萝酶的质量比=2:1,使用纯净水将复合蛋白酶溶化后,连同海参浆一起放入酶解罐中,在强度为500-1000w 的微波环境中静置1-2min,进行微波酶解作业,酶解完成后,将酶解液迅速升温度至90℃灭酶10-30min ;完成酶的灭活后,对酶解罐停止加热,将酶解液迅速冷却至常温;酶解罐用纯净水冲洗,冲洗液放入酶解液中;将降温后的酶解液先用普通离心机离心20min,过滤;取滤液,低温超高速离心20min,过滤,得滤液;将滤液通过纳滤以除去盐分;剩余物过100 目筛,得到海参提取液;
E、制备胶囊的步骤:将步骤C所得中药药粉加入到步骤D所得的海参提取液中,中药药粉:海参提取液的重量比为1-1.2:1-1.5;混合均匀后,加入附加料,得到的混合物呈糊状,压片成型,干燥得咀嚼片。
具体例子3
中药料:白芨40份,侧柏叶30份,艾叶30份,丹参30份,血竭20份,白术20份,龙眼20份,生地黄20份,野菊花20份,黄柏20份,三七20份,虎杖20份,青皮20份,栀子20份,
基础料:海参400份;
附加料:甲壳素5份,淀粉15份、糊精8份、甘露醇5份,甜味剂3份,微晶纤维素3份。
制备时,A、清洗的步骤:将白芨,侧柏叶,艾叶,丹参,血竭,白术,龙眼,生地黄,野菊花,黄柏,三七,虎杖,青皮,栀子,使用滚筒式洗药机进行清洗,清洗时间控制在3-5分钟,避免药效流失;
B、润药的步骤:将步骤A清洗干净的中药组分,使用注水式润药机进行润药操作,润药使失水的植物细胞吸水膨胀,为提取工序创造条件;
C、上述组份加重量10倍量乙醇,加热回流提取3次,每次2小时,将3次提取液合并,减压回收乙醇,并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL,抽滤后,滤液的相对密度为20℃时1.08;所述滤液流经体积为10L的大孔吸附树脂柱,之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,去除乙醇溶剂,得到中药药粉,再经80目筛子过筛后,经紫外线杀菌后备用;
D、海参深加工的步骤:鲜活海参,沿腹部从头至尾全剖开,去除内脏,将杂质清洗干净;接着进行冷冻干燥,冷冻温度为-20~-25℃,真空度为5-15Pa,快速冷冻2-3h,将冷冻干燥后的海参放入粉碎机,粉碎10-30min,过60 目筛,得到粗海参粉;将海参粗粉通过气流粉碎机进行超微粉碎,时间2-3h,得到超微海参粉;然后将超微海参粉通过高速剪切超细粉碎机进行纳米化粉碎,粉碎时间为3-5h;
向容器中加入纯净水,使纳米化粉碎后的海参粉与水以1 :5-10 质量比溶解,得到海参浆,称取海参重量0.3-0.4% 的复合蛋白酶,复合蛋白酶为胃蛋白酶的菠萝酶胃的混合物,蛋白酶:菠萝酶的质量比=2:1,使用纯净水将复合蛋白酶溶化后,连同海参浆一起放入酶解罐中,在强度为500-1000w 的微波环境中静置1-2min,进行微波酶解作业,酶解完成后,将酶解液迅速升温度至90℃灭酶10-30min ;完成酶的灭活后,对酶解罐停止加热,将酶解液迅速冷却至常温;酶解罐用纯净水冲洗,冲洗液放入酶解液中;将降温后的酶解液先用普通离心机离心20min,过滤;取滤液,低温超高速离心20min,过滤,得滤液;将滤液通过纳滤以除去盐分;剩余物过100 目筛,得到海参提取液;
E、制备胶囊的步骤:将步骤C所得中药药粉加入到步骤D所得的海参提取液中,中药药粉:海参提取液的重量比为1-1.2:1-1.5;混合均匀后,加入附加料,得到的混合物呈糊状,压片成型,干燥得咀嚼片。
本发明的食用效果比较:
以50只小白鼠为实验动物,将50只小白鼠的后大腿割伤长3mm、深1mm的伤口,各抹红药水包上纱布,然后每10只为一组,
第一组为实验组喂食本发明,
第二组作为对照组1,不喂。
第三组作为对照组2,喂食步骤C所得中药药粉。
第三组作为对照组3,喂食含有甲壳质的胶丸。
第四组作为对照组4,喂食步骤D所得的海参提取液。
第五组作为对照组5,直接喂食海参。
3周后对伤口进行大体标本观察、生物力学测试,大体标本观察结果:实验组伤口完全愈合,自然掉痂;
对照组1,未愈合。完全愈合较实验组晚12天
对照组2,基本愈合,未掉痂;完全愈合较实验组晚5天
对照组3,基本愈合,未掉痂;完全愈合较实验组晚7天
对组照4,基本愈合,未掉痂;完全愈合较实验组晚6天
对照组5,未愈合,完全愈合较实验组晚10天
生物力学测试结果如下表:
从上表中可以看出,本发明具有快速愈合伤口的作用。
免疫力比较:
选10只小白鼠喂食传统海参片剂作为对照组,
选10只小白鼠喂食本发明作为比较组。
比较如下:
其中,比较组钙及矿物质的吸收快,增殖双歧杆菌、乳酸菌数目多,血脂、血糖、调节胆固醇的指标较对照组的低。3-5日内反复置于阴暗环境与暴晒环境,对照组染病几率大,所以,比较组免疫力强。
本发明中中药组合物对于促进伤口愈合的药学机理证据:
1、下调HIF-1α水平、上调VEGF的表达水平 ,组织细胞在缺血缺氧环境下可诱导产生缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1,包含HIF-1α和HIF-1β两种),其中HIF-1α可以调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)、内皮素-1、促红细胞生成素等的表达,促进新生血管的形成和血管重构,从而启动创面修复机制。通过观察益气化瘀中药促进糖尿病皮肤溃疡大鼠缺氧诱导因子-1和血管内皮细胞生长因子的影响,结果表明益气化瘀中药可通过下调HIF-1α的表达水平、上调VEGF的表达水平,改善局部缺血缺氧状态,促使血管新生,从而促进创面愈合。
2 、增强创伤愈合中的受体RTK活性 在创伤愈合的过程中,生长因子起重要作用,而生长因子则是通过受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)介导细胞外刺激信号,调控细胞的增殖、分化等功能。观察中药对软组织创伤愈合受体酪氨酸激酶活性的影响,结果表明中药可以增强软组织创伤愈合中的RTK活性。
3 、促进新生毛细血管的增殖,促进肉芽组织生长 改善创面血管的通透性及血管的再生,可以改善患部的血供,促进肉芽组织生长,加快创面的早期愈合。复方中药促进家兔皮肤创伤愈合的实验研究,结果表明该复方中药在创伤愈合中有显著的作用,能促进伤口血管重建,减少炎症细胞的浸润,加速胶原纤维增生形成瘢痕,防止伤口感染。
4、促进TGF-β1表达的升高 转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)的主要作用是调节细胞的生长和分化,诱导细胞外基质的合成及细胞凋亡,从而促进创伤的愈合。通过对转化生长因子-β与创伤愈合的观察,结果表明TGF-β1在早中期表达升高,对促进成纤维细胞合成胶原蛋白、蛋白聚糖、纤维联接蛋白和整合蛋白,增强上皮细胞迁移与成纤维细胞合成细胞外基质有关键性作用,是其促进创面愈合的一个重要方面。
本发明配比简单,组方搭配合理,促进免疫调解、增加伤口愈合速度,具体为:本发明以海参为基础料,在其中加入活血化瘀,止血止痛,行气通络,清热润燥的相应中药组分,以提高伤口愈合速度,另外,进一步添加甲壳素,使海参功效、中药功效与甲壳素功效相结合,制备成为咀嚼片使用,较单独的中药治疗、单纯的海参食补或者甲壳素胶丸在治疗伤口的速度上均效果显著。