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当一个家庭出现了阿尔茨海默病（AD）长者，从某种意义上说，最痛苦的不是患者本身，因为随着疾病的进展，他们的思维世界就会变得“返老还童”，生活中的酸甜苦辣他们都没什么感觉，最苦的其实是照料他们的家属。 导致这个疾病的病因是什么？过去，人们认为这个病的病因尚未明确。但随着近年来越来越深入的研究，逐渐形成共识，这个病是由基因、生活方式、环境因素共同导致。 基因：众所周知，对于此类多因素疾病，携带某种容易致病的基因，仅仅是患病风险高于常人，并不100%患病。尤其是近年来，表观遗传学的研究深入，这一观点越来越得到共识。生活方式：“南甜北咸、东辣西酸”，“昼伏夜出、早出晚归”相互独立的个体，生活方式会有着天壤之别，关于吃饭、体力活动、作息、生活的方方面面可以拆分的细节有很多，科研人员通过流行病学调查的方法能归纳出各类生活方式与此病有什么样的影响。环境：具体是指我们有没有经常接触对大脑有害的物质，比如是否长期处于二手烟的生活环境，或者生活在摄入重金属的环境。 以上三方面只是笼统的归纳，在真正研究中，发现致病原因相当复杂，科学家把它们称为风险因素。这个病常见症状有哪些？早期记忆力障碍较为严重，记忆力衰退严重，做事丢三落四，容易忘记亲人的面容，在严重时甚至会忘记过去发生过的事情。注意力障碍，做事犹豫不决，且注意力不集中。日常活动困难，丧失做事的规律性，即使是原来的习惯也会忘记。语言障碍，说话时胡言乱语，词不达意，致使正常人无法理解。定向力障碍，患者表现为对时间、地点、人物及自身状态的识别能力困难等。 那么，阿尔茨海默病（AD）患者到后期，脑海中看到的东西是什么？阿尔茨海默病（AD）的特征就是记忆力慢慢的忘掉，但是，这个忘掉其实也是有顺序的，而且很多到了中期或者中晚期的患者，还会记得不少的东西，总体的记忆损伤是呈逆向过程，差不多会忘到35左右。0~35岁这一段的记忆会保留得比较长久，直到晚期之后才会开始损失。 那为什么会先忘掉人生下半段的事？主要是跟损伤的脑区有关系，损伤的脑区主要是海马跟颞叶，更多是后天习得的一些记忆。我举个例子，假设有一位数学教授，他年轻时来自一个小山村，因为通过好好学习到大城市里上了大学，毕业后留在了大城市的大学里教书，成为了教授，认识了很多朋友，而且结婚生了孩子。但后来他患了阿尔茨海默病（AD），他损失记忆的过程，第一步先是自己的技能慢慢损失，比如他做科研或者教书，却发现了科研上很多概念都已经记不得了，上课经常上到一半就卡顿在那个地方，这往往是第一步，然后会忘记他大学的一些同事，名字可能会叫不出来，特别是不太接触的那些人更是记不得了。 再往后就彻底从单位退休了，回到家里，这个时候一些老同事来了，他可能就不太记得了，记忆就差不多慢慢的退到35岁，也就是记忆会退到35之前的事，35岁以后的事都记不得了。这个阶段还是记得自己的孩子，还记得自己的老伴。随着记忆的进一步减弱，他可能会把孩子给搞混，再进一步下去，可能就会把自己的孩子或者自己的妻子认成是自己年幼时候的哥哥或者姐姐。患者往往到最后一个阶级，他会想起的一般是自己的父母，自己的哥哥，或者妹妹。 电影《依然爱丽丝》讲的是女教授患痴呆症，最后把自己的女儿认成了自己的姐姐；像《困在时间里的父亲》，患者最后把医院里的护士认成了自己的母亲；电视剧《都挺好》里面的苏大强，最后他的记忆力丧失之后，他一直想要给女儿找回作业本，这个实际上是二三十岁时，刚刚女儿读小学时的那个记忆。所以到了痴呆症中晚期，医院也会鼓励给患者多看一些老照片、多听一些老音乐和怀旧音乐，这样可以帮他激活大脑，因为即使他只记得这些记忆，也让他多回忆也是一定程度的刺激大脑，可以延缓疾病的发展，或者改善症状。 阿尔茨海默病（AD）的预防对患者、家属及社会具有重要意义。一方面，要定期进行体检，使高危因素尽早得到诊治；另一方面，如出现认知功能下降等症状，应及早干预，以便早发现和早治疗，从而及时有效地控制病情。此外，针对可控风险因素进行早期、全面、系统、长期的干预，加强易感人群的筛查和监测，建立完善的网格分层治疗和管理机制，也是预防阿尔茨海默病（AD）的重要措施。 以下阐述阿尔茨海默病（AD）的四级预防策略，这里只讲零级预防和一级预防，二级预防和三级预防属于医疗层面，故而省略。 1.阿尔茨海默病（AD）的零级预防 在人群水平上维持健康生活方式,特别是均衡膳食与充足营养，对促进全民脑健康、提高认知储备具有重要作用。阿尔茨海默病的“零级预防”这一概念，以强调尽早在人群层面进行干预管理对预防或延缓AD进展的重要作用。 零级预防侧重于人群健康的社会决定因素，由于健康的生活习惯多在早年养成,零级预防处于疾病向脑健康过渡的中心地位。然而，目前国内外对AD相关认知障碍的零级预防认识尚浅，人们对现代膳食结构与生活方式改变所带来的影响亦不够重视。我国更缺乏疾病零级预防的系统性预防体系。健康的饮食和营养、体育活动、心理锻炼、社会交往、充足的睡眠和放松以及控制血管危险因素被认为是脑健康的六大支柱。AHA（美国心脏协会）建立的生活简易七项指标,包括不吸烟、体育活动、健康饮食、理想体质指数、理想的血压、总胆固醇和血糖水平,以保持人群的最佳心血管健康。最新发布的专家共识也提出，良好的膳食和均衡的营养作为AD的零级预防策略在减少或延缓疾病发生似乎更切实可行。
2.阿尔茨海默病（AD）的一级预防 AD的危险因素分为不可干预因素和可干预因素，前者主要包括年龄、性别、父母家族史和遗传因素，其中最重要的危险因素就是衰老。可干预因素大致分为生活方式与居住环境、受教育程度和经典血管危险因素3类。 2.1饮食干预 研究表明，科学合理的膳食可有助于预防阿尔茨海默病（AD）。一些含有大量糖、脂肪和碳水化合物的特定食物，如精细米面制成的面条、面包，精加工的肉类和高糖饮料会加速大脑退化和痴呆。高盐食物则可能导致大脑tau蛋白（微血管相关蛋白）磷酸化和不溶性tau蛋白沉积，从而导致认知障碍。 研究人员发现，调整饮食结构会影响肠道菌群，可以改善早期AD病人的症状。肠道内的菌群对于中枢神经有着直接的影响和调控，而带有早期轻微症状的AD患者的肠道菌群结构与健康人的差异较大。通过一种改良版的“地中海-生酮饮食”（MMKD），这些早期患者肠道内的菌群可以得到改变，同时患者脑脊液中的AD的生物标志物也能相应降低地中海式饮食是目前备受推崇的饮食模式之一。McDi（生酮饮食）源于西班牙、意大利等地中海地区，以清淡而富含营养的食物为主，包括水果、蔬菜、坚果、豆类、谷类、适量的鱼类、肉类、禽类和乳类产品。近期意大利学者的前瞻性研究揭示，McDi（生酮饮食）可降低认知功能衰退，减少AD的发生。 生酮饮食则是一种极低碳水、适量蛋白、高脂肪的饮食。传统饮食通常是通过碳水化合物被人体消化吸收，转化为葡萄糖为人体提供能量，而生酮饮食则是让身体分解“过量”摄入的脂肪为身体提供能量，随之在体内产生酮体。 研究者推断，生酮饮食可能会改变肠道细菌菌群，其代谢物会抑制一种特别的念珠菌属的真菌生长，可以改善肠道的各种炎症，进而刺激脑肠神经来减慢或抑制AD的恶化。但是这种方法并未得到完全证实，因果关系也可能是相反的，AD的病变可能导致了肠道菌群的变化，地中海-生酮饮食可能是通过另一种机制来改善了AD的早期状况，继而也影响了菌群的变化。 此外，蔬菜、水果和全谷类食物是维生素、矿物质和膳食纤维的重要来源，有助于保持肠道功能，提高免疫力，降低患肥胖、糖尿病、心脑血管疾病等慢性病的风险。减少以上相关疾病，能够降低罹患AD的风险。鱼类富含omega-3脂肪酸，可以减少神经退化，提高认知能力，也被认为对于预防AD有益。一些研究还显示，咖啡因、茶、红酒等饮料中的多酚类化合物可以抑制AD的发生，但是过量摄入这些饮料也可能会导致其他健康问题。 总的来说，科学合理的饮食对于预防AD非常重要。地中海式饮食和生酮饮食可能会对于AD有益，但是需要更多的研究来验证这些方法的有效性和安全性。在饮食方面，建议多食用蔬菜、水果、全谷类食物和鱼类，少摄入精加工的食物和高糖、高盐食品。 2.2加强身体锻炼 保持规律的体力运动和参与体育运动可以有效地预防衰老带来的认知障碍。加拿大健康和衰老研究报告指出，有规律的运动的老年人比不运动的老年人患阿尔茨海默病（AD）的风险更低。此外，随着体力活动水平的增加，认知障碍和痴呆风险的降低也有关联，而在进行更高水平的体力活动的老年人中，患AD的风险降低了一半。此外，体力活动的量比体力活动的形式更为重要。 2.3保持社交活动 在瑞典进行的一项长期人口研究中，结果显示，长期持续地参与社会或生产活动与较低的痴呆发生率显著相关。相反，较少或有限的社交活动则会增加痴呆风险约60%。此外，抑郁症也是导致AD的危险因素之一。社会交往为主体的社会支持系统对防治抑郁也有非常重要的作用。社交活动可以提升个体的心理健康和幸福感，从而降低抑郁症的风险。 2.4戒烟 吸烟具有基因依赖性，并会增加约20%患上阿尔茨海默病（AD）的风险。吸烟可以导致大脑缺氧，从而损害神经元和脑细胞，导致炎症和血管损伤，进而加速AD的发生和发展。此外，吸烟还可以导致其他健康问题，如呼吸系统疾病、心脏病和癌症等，这些健康问题也与AD的风险密切相关。 2.5头部创伤 一项纳入15个病例对照研究的荟萃分析研究发现，AD患者中多次颅脑外伤史的发生率较高。为了预防阿尔茨海默病（AD）的发生，应该尽可能减少在台阶、门槛处等容易发生跌倒的地方活动。此外，可以固定地毯、卫生间加防滑垫、加强住所照明等措施，以减少跌倒和滑倒的风险。 2.6祛除血管性危险因素等 ①降压治疗：高血压作为心脑血管疾病的危险因素在目前已得到公认，同时在AD的研究中发现，高血压对AD的发生和发展有促进作用。 ②降糖治疗：相关研究表明，糖尿病不仅与AD发生相关，且可以加快AD患者认知功能下降速度。 ③降脂治疗：高胆固醇血症是导致AD发病的又一重要危险因素。流行病学调查也表明，高胆固醇及饱和脂肪酸的摄入会提高罹患AD的风险。 尽管一级预防是预防工作的重中之重，但目前它仍是预防工作的薄弱环节。因此，我们应该采取更加积极、全面的措施，包括加强基础研究、完善防治体系、提高人们的健康素养等，来预防阿尔茨海默病的发生和发展。 阿尔茨海默病（AD）是一个非常残忍的病，很多人都说它是头脑中的橡皮擦，擦去了过往。现在已经有越来越多的关于阿尔茨海默病（AD）的研究推进，随着科学的发展，相信对这个病的认知会越来越完善。现在要做的是改善生活方式，健康生活，减低阿尔茨海默病的发病风险，或者推迟发病的时间。 |
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