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淋巴细胞是机体免疫系统功能最重要的细胞群，占外周血白细胞总数的 20%~45%。在免疫应答过程中，淋巴细胞发育成为功能不同的亚群，各亚群的数量和功能异常时，可导致机体免疫紊乱。 通常根据细胞表面不同的分化抗原（cluster of differentiation，CD）的表达，可将淋巴细胞分为 T 细胞（CD3+，65%~75%）、B 细胞（CD19+，8%~15%）和 NK 细胞（CD3- CD16+ CD56+，5%~10%）。 TBNK 淋巴细胞是机体重要的免疫细胞亚群，是检测细胞免疫和体液免疫功能的重要指标。目前 TBNK 淋巴细胞检测已运用于临床多种感染性疾病的免疫评估及诊治，如艾滋病、严重急性呼吸综合征（SARS）、慢性乙型肝炎、手足口病、EpsteinBarr 病毒（EBV）感染、流行性出血热等，也逐渐成为自身免疫病、肿瘤、器官移植、血液系统疾病、重症监护医疗、老年医学及保健等学科的免疫监测辅助工具。
❶ T 淋巴细胞 T 细胞主要参与细胞免疫，表达 CD3 抗原，根据是否表达 CD4 和 CD8，还可将 T 细胞进一步分为 CD3+CD4+T 细胞和 CD3+CD8+T 细胞。 CD4+T 细胞：也称辅助性 / 诱导性 T 细胞，在有病毒入侵时，CD4+T 细胞起到免疫应答的枢纽作用，本身不杀病毒。CD4+T 细胞可分泌多种细胞因子介导和增强细胞免疫应答，也可诱导 B 淋巴细胞增殖、分化、分泌抗体从而引起体液免疫应答。 CD8+T 细胞：也称细胞毒 / 抑制性 T 细胞。细胞毒 T 细胞为细胞免疫效应细胞，经抗原致敏后，可特异性杀死带致敏抗原的靶细胞，发挥抗病毒、抗肿瘤功能。 ❷ B 淋巴细胞 B 细胞主要参与体液免疫，在抗原刺激下可分化为浆细胞，合成和分泌抗体，执行体液免疫功能。 ❸ NK 细胞 NK 细胞是体内非特异性免疫细胞，在机体中不依赖抗原刺激自发地发挥细胞毒效应。NK 细胞通过识别和杀伤病毒感染细胞 / 肿瘤细胞行使免疫监控功能，能够在第一时间参与感染免疫应答，清除外来病原体。NK 细胞在机体的免疫应答中起着辅助作用。 正常情况下，TBNK 细胞保持一定数量和比例，相互作用，维持着机体的正常免疫功能。因此，通过对 TBNK 细胞的分析，可帮助了解机体当前的免疫力的状态和水平。临床上，TBNK 淋巴细胞主要通过流式细胞术（flow cytometry，FCM）进行分析。FCM 在淋巴细胞亚群检测中，利用各种单克隆抗体与淋巴细胞表面的抗原结合，再配合多色荧光染料，即可把各种不同功能的淋巴细胞亚群区分开来，进而得到各淋巴亚群细胞的绝对计数及相对比例。 TBNK 检测推荐的单抗为 CD45、CD3、CD4、CD8、CD19、CD16、CD56。 ✦总 T 细胞标记为 CD3+ ✦辅助性 T 细胞表达 CD3+CD4+； ✦细胞毒性 T 细胞表达 CD3+CD8+； ✦B 细胞标记为 CD3-CD19+ ； ✦NK 细胞标记为 CD3- CD16+CD56+； 因此，可以通过检测细胞表面标记分子来分析不同淋巴细胞亚型的水平。 通常应报告以下指标才能够比较全面的评价患者的治疗效果和免疫力水平： 总 T 淋巴细胞、辅助性 T 细胞、细胞毒性 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞的相对计数（百分比）和绝对计数（绝对值），以及 CD4+/CD8 + 比值。 CD4+T 细胞意义： CD4+T 数值越大，表示免疫力越好。因此，临床上常通过测量 CD4 细胞数量、CD4 占淋巴细胞的比例，反应机体免疫力的指标。 ✦升高：表示免疫力强，见于各种细菌感染性疾病。 ✦减少：表示免疫力降低，见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂的患者。 CD8+T 细胞意义： CD8 数值增加说明细胞正在被不明病原攻击，CD8 持续保持在高位水平，预示着机体异常免疫激活，意味着 CD4 水平可能会进一步下降。 ✦升高：见于自身免疫性疾病，如 SLE、艾滋病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。 ✦减少：主要见于肿瘤患者中晚期、γ 免疫球蛋白缺乏症等免疫缺陷病。 CD4+/CD8 + 比值意义： CD4+/CD8 + 比值反应自身免疫平衡状态 ✦升高：表明细胞免疫功能亢进，容易出现自身免疫反应，见于类风湿性关节炎、移植后排斥反应等； ✦降低：表明免疫抑制状态，常见于免疫缺陷病（如艾滋病）、恶性肿瘤、再生障碍性贫血、白血病、病毒感染等。 Note：肿瘤病人外周血中 T 淋巴细胞亚群数值都存在异常，其特征是 CD3 + 细胞、CD4 + 细胞明显减少，而 CD8+ 细胞明显增加，CD4+/CD8 + 比值显著降低，说明肿瘤患者的细胞免疫功能处于免疫抑制状态，患者对识别和杀伤突变细胞的能力下降，形成了肿瘤的生长转移。但到了肿瘤中晚期，随着病情发展，CD8+ 细胞也开始下降。 B 淋巴细胞的意义： ✦升高：见于细菌性感染、变态反应、自身免疫性疾病等。 ✦减少：提示免疫功能低下，见于反复感染，严重病毒性感染等。 NK 淋巴细胞的意义： ✦升高：见于感染早期、肿瘤早期、长期使用干扰素等药物，骨髓移植后、复发性流产等。 ✦减少：提示免疫功能低下，见于病毒感染，恶性肿瘤、免疫缺陷、HIV。
❶ 健康管理 2023 年 2 月发布的《TBNK 淋巴细胞检测在健康管理中的应用专家共识》指出：应充分发挥 TBNK 淋巴细胞检测在治未病方面作用，更好地为健康管理提供助力。该共识提出 TBNK 淋巴细胞检测可用于疾病风险人群的筛查和评估以及慢性非传染性疾病（慢性病）人群的疾病风险预警（见下表）。
❷ 血液肿瘤 TBNK 淋巴细胞亚群检测广泛用于血液肿瘤患者的免疫状态评估、疾病复发、转移风险预测及治疗指导等。2023 年最新发布的专家共识《淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识》指出，淋巴细胞亚群在血液肿瘤中的临床应用主要包括以下六个方面： ① 部分血液肿瘤的筛查 ② 肿瘤复发及转移预警及预后评估 ③ 合并感染风险预警 ④ 造血干细胞移植治疗患者的免疫重建评估与移植物抗宿主病（GVHD）预防 ⑤ CAR-T 治疗患者的规范化管理和评估 ⑥ 靶向药物、免疫抑制剂和化疗药物的疗效监测，治疗指导 ❸ 儿科疾病 根据 2019 年修订的《流式细胞术分析外周血淋巴细胞亚群在儿科的临床应用专家共识（2019 版）》，可根据下图对淋巴细胞数据进行分析判别。 
2 种淋巴细胞亚群同时变化常见的疾病种类见表 2：
3 种淋巴细胞同时减少可见于： 1）噬血细胞综合征，三系下降，各个淋巴细胞亚群也可能都减少。 2）三氯乙烯等化学品可使 CD3+、CD19+ 和 CD16+CD56 + 细胞均减少。 3）血液系统疾病中部分骨髓增生异常性疾病，如骨髓增生异常综合征或肿瘤化疗后的骨髓抑制。 |
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