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肾脏损伤通路有7条,你阻断了几条?

 王云飞oukzicfv 2024-04-27 发布于上海

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慢性肾脏病为何是不易缓解的疑难杂症?原因在于它是多病因疾病。

如果是单病因疾病,通常可迅速缓解,比如病菌感染,抗生素可在数日内消灭病菌;又如高血压,降压药可在0.5-2小时内使血压达标。

然而肾脏病这种多病因疾病,多条损伤通路互相交错、恶性循环,使得一两种药物往往难以全面阻断病情进展,才有了我国300多万尿毒症患者。

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具体说来,目前发现的慢性肾脏病主要损伤通路有7条:

1.免疫炎症

这是免疫复合物侵入肾脏后引起的炎症,表现为肾小球毛细血管壁破损、尿蛋白漏出,是早中期肾小球肾炎的主要病因之一。

常见于:早中期肾小球肾炎

阻断免疫炎症,最常用的药物是免疫抑制剂(环孢素、他克莫司、环磷酰胺、激素、吗替麦考酚酯、雷公藤等等),减少免疫复合物生成。

2.肾小球高压力

肾小球有三高:高压力、高滤过、高灌注。其中,高压力是罪魁祸首。

肾脏血管为了不被高压撑破,会使自身变硬。然而变硬并非长久之策,时间一长,硬化的血管会狭窄、堵塞,失去血流,使整个肾小球硬化、坏死。

常见于:几乎所有肾脏病种

减轻肾小球的高压力,最常用的药物是RAS抑制剂(肾素-血管紧张素抑制剂,即普利/沙坦类药物)。

3.纤维化

肾脏受损后,会调动纤维细胞增殖,来修补伤口。然而纤维细胞增殖一旦开启,便永无休止,直至占据整个肾脏。最后肾脏里里外外成为一块大型疤痕,功能细胞没有生存空间而失去肾功能,这个过程就是纤维化。

常见于:所有中晚期肾脏病

减轻纤维化,常见方法是应用具有抗纤维化作用的川芎、丹参、银杏叶、商陆等,促进纤维细胞降解。

纤维细胞的降解速度,不一定能超过增殖速度,到晚期增殖速度加快,所以晚期肾病目前尚无完全治愈之法,只能想办法在一定程度上减轻损伤。

4.脂质过氧化

由于环境污染、辐射、生活习惯不良(如吸烟、酗酒)等原因,会导致脂质过氧化反应增强,氧自由基清除速度下降,大量氧自由基损伤细胞膜,引起肾脏细胞病变,肾小球和肾小管均可受损。

常见于:几乎所有肾脏病

阻断脂质过氧化,需要抗氧化剂,作用由强到弱依次为:

槲皮素

>芦丁

>焦性没食子酸

>硫脲

>亚硒酸钠

>甘露醇

5.微炎症

感染、药物、脂质过氧化、肾衰引起的毒素水平升高,均可使肾脏细胞分泌炎性因子,使肾脏处于微炎症状态。微炎症也是肾脏纤维化的重要原因之一。

常见于:所有病种、所有时期的慢性肾脏病

减轻微炎症,扶正是根本,包括益肾、清热、泄浊三种方法,依患者具体病情灵活掌握。

6.血管淤堵

肾脏仅占人体重量的0.5%,却占了人体25%的血流量,血流量是人体平均水平的50倍,肾脏本质上是一个血管团。然而这个血管团在病变严重时,血管变硬、管径狭窄、甚至彻底堵塞,从而失去过滤血液的功能。

常见于:所有慢性肾脏病

减轻肾脏血管淤堵,需要应用活血祛瘀药物,扩张血管内径、消除毛细血管微血栓,从而恢复肾脏血流。

7.缺氧

肾脏需要排泄全身的代谢毒素,工作负担很大。肾脏单位体积的耗氧量,比心脏的耗氧量还大。但在血管淤堵的情况下,养分供不应求,大量肾脏细胞逐步枯萎。

减轻肾脏缺氧,包括三方面的工作,一方面是应用活血祛瘀药物提升肾脏血流,另一方面还要应用列净类药物减少肾脏细胞的耗氧量,第三,还需要应用三氧提升肾脏的血氧供给。

目前,慢性肾脏病的7条主要损伤通路中:

只有第1和第2条损伤通路有现成的方案,缓解相对便捷(但仍有50%的患者未阻断第2条通路);

第3-7条损伤通路没有现成的方案,或是现有方案无法完全阻断、只能部分阻断,需要中医和西医大夫联袂以求最大获益。

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