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每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 利拉鲁肽  NO. 246 今天继续给大家介绍胰岛素促泌剂
利拉鲁肽（liraglutide） 通常为无色或几乎无色的澄明等渗液体；pH值约为8.15。利拉鲁肽是一种通过基因重组技术生产的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。其分子结构的变化包括天然GLP-1分子第34位赖氨酸被精氨酸所取代，以及第26位赖氨酸上增加了一个脂肪酸侧链，这些改变有助于延长药物与蛋白的结合时间并提高稳定性。 利拉鲁肽的活性成分是利用基因工程技术使用酵母或大肠杆菌生产的GLP-1类似物。它在体内主要通过血浆蛋白酶和内肽酶的作用逐渐降解 3.作用特点： 利拉鲁肽主要用于治疗2型糖尿病，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素和抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素来控制血糖水平。此外，它也被用于辅助低热量饮食和增加运动，以帮助成年人进行长期体重管理。 研发背景 利拉鲁肽是由丹麦诺和诺德公司研发的人工合成品，属于人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物。它于2009年7月在欧盟首次上市，随后在2010年先后在日本和美国上市。利拉鲁肽主要用于治疗成人2型糖尿病。近年来，利拉鲁肽的研究不仅局限于糖尿病领域，还涉及肥胖症、神经系统疾病和心血管系统疾病等。它被广泛应用于临床，成为“降糖新宠”。利拉鲁肽是第一个获批上市的GLP-1类抗肥胖药物，虽然并非针对抗肥胖适应症开发，但在糖尿病患者治疗中观察到了显著的抗肥胖疗效。2022年，利拉鲁肽在糖尿病领域市场规模达到17.69亿美元，在减肥药领域市场规模为15.33亿美元。随着利拉鲁肽核心专利的过期，以及仿制药产品、新一代肽类药物的上市，对于利拉鲁肽产品本身的改造空间已经非常有限。但仍存在继续挖掘利拉鲁肽产品价值的潜力点，如新剂型、联合用药和新用途。总之，利拉鲁肽作为一种重要的药物，在糖尿病和肥胖症等领域发挥着重要作用，并在临床应用中不断拓展其价值。
药物化学 利拉鲁肽是一种人工合成的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，具有97%以上的序列相似性。它的分子结构变化包括天然GLP-1分子第34位赖氨酸被精氨酸取代，以及第26位赖氨酸上增加了一个脂肪酸侧链。这些改变不仅保留并延长了与蛋白的结合时间，还明显克服了GLP-1易降解的缺点。利拉鲁肽的活性成分是通过基因重组技术，利用大肠杆菌生产的人胰高糖素样肽-1类似物。 药理学 利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，能够促进胰岛β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，同时对胰高血糖素的分泌起到抑制作用。它在机体内的作用机制是通过对GLP-1受体起到激活作用，从而发挥其降糖效果 药物代谢动力学 利拉鲁肽可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，主要通过胆碱酯酶水解破坏，极少随尿排出。它可以透过血-脑脊液屏障，滴眼后约10分钟可见到缩瞳作用，眼压下降作用可维持1～2天 药物剂型 利拉鲁肽的常用剂型为注射液，规格为3ml:18mg（预填充注射笔） 药物不良反应和禁忌症 利拉鲁肽的不良反应主要包括胃肠道反应如恶心、腹泻、呕吐、食欲减退、消化不良、便秘等。在临床试验中，包括荨麻疹在内的免疫源性相关事件在接受利拉鲁肽治疗的患者中比对照组患者更为常见。禁忌症包括对利拉鲁肽活性成分或其他辅料过敏的患者 临床应用 药物相互作用 利拉鲁肽与其他药物的相互作用可能性极低，但它对胃排空的轻度延迟可能会影响同时口服的其他药物的吸收。在体外研究中已经证实，利拉鲁肽和其他活性物质之间发生与细胞色素P450和血浆蛋白结合有关的药代动力学相互作用的可能性极低。利拉鲁肽禁止与其他GLP-1类似物联用，有诱发胰腺炎的风险 重点相关（考察及应用） 利拉鲁肽是一种人工合成的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过基因重组技术在GLP-1的26位添加一个16碳棕榈酰脂肪酸，并用精氨酸取代GLP-1上的赖氨酸第34位。这些结构修饰增加聚集，促进非共价白蛋白的结合，从而抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）的降解，使得利拉鲁肽的半衰期远大于GLP-1。利拉鲁肽主要用于成人2型糖尿病患者控制血糖，适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。利拉鲁肽通过刺激胰岛B细胞增殖，同时通过抑制凋亡来实现胰岛功能再生，降低血糖。 — GO FOR PROGRESS—   |
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