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慢性肾脏病发展到尿毒症的核心机制之一就是肾小球的三高状态，即：高压力、高灌注、高滤过，每个肾脏100万个肾小球在这种“三高”作用下逐渐消耗直至终末期。所以，降低肾小球的“三高”状态，就可以保护肾功能。这时，ACEI/ARB类药物应运而生，也就是普利/沙坦类降压药，可以降低肾小球三高状态，减少尿蛋白漏出，保护肾功能。毫无疑问，普利/沙坦类降压药能够延缓肾功能的进展，也让很多肾功能不全患者在有生之年避免尿毒症。但在如此大的优势下，仍然有一个不能算副作用的“副作用”被患者所诟病，那就是肾小球三高缓解后，肌酐可能会有所上升。不论医生如何苦口婆心的解释这是一种正常现象，但仍然有很多患者不理解，就算是能够理解，也难以接受。那么，有没有一种药物既可以缓解肾小球三高状态，又不至于导致肌酐升高呢？有，那就是ARNI，即血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，代表药物是沙库巴曲缬沙坦。我们的肾小球有一个入口，有一个出口，入口粗，出口细，这种结构就让肾小球内有了压力，血液中的毒素（尿素、肌酐等）就在这种压力的驱使下被过滤到肾小管中。由于炎症、血压、尿蛋白、血管硬化等因素的存在，肾小球内压力升高，短时间看肌酐能够排泄增加，但久而久之整个肾小球就会硬化失去功能，硬化的肾小球数量越大，肾功能越差，长远看会加速肾功能的恶化。传统的普利/沙坦类降压药是通过扩张出球小动脉来降低肾内压力的，这种压力的降低，导致肌酐排泄减少，短时间看肌酐升高了一些，但肾小球由于压力的降低而得到了保护，长远来看是保护了肾功能，延缓了肾脏病的进展。但咱们肾友就是里子和面子都要，既要保护肾功能，又不能让肌酐升高。今天的主角ARNI，就能满足你的要求。ARNI可以同时扩张出球小动脉和入球小动脉，所以肾小球的压力降低了，但肾脏的供血量却没有减少，肾小球滤过率没有降低。相关研究表明：ARNI相比传统的ACEI/ARB，尿毒症发生率降低了41%。ARNI除了对肾功能的强大保护作用，还可以舒张血管平滑肌，降低血压，抑制心肌重构，保护心功能。尤其是对于射血分数降低的心衰患者，可作为一线用药。传统的ACEI/ARB类药物在慢性肾脏病3期后都不推荐使用了，但ARNI对3-4期的患者都适用。由于缺乏针对5期的相关研究，所以目前不推荐终末期肾病患者应用ARNI。
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