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GLP-1受体激动剂也叫胰高血糖素样肽受体激动剂，是近年来开发较新的降糖药。人体内GLP-1是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，它的作用机制是作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的合成和分泌，同时还可以刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制胰岛β细胞的凋亡，具有保护胰岛功能的作用。是肠道L细胞分泌的肠促胰素，在临床上它可以起到降餐后血糖的作用，同时也有一部分降空腹血糖的作用，还有一种很明显的抑制食欲、降低体重作用，因此在2型糖尿病中用GLP-1受体激动剂给患者减重，同时降低血糖。 早在上世纪60年代，麦金太尔(McIntyre)和埃尔里克(Elrick)等人就发现，口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，这种额外的效应被称为"肠促胰素效应"，而珀利(Perley)等人进一步研究证实，这种"肠促胰素效应"所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。 1986年，瑙克(Nauck)等人发现，2型糖尿病患者肠促胰素作用减退，这提示，肠促胰素系统异常可能是2型糖尿病的发病机制之一。 随着细胞和分子生物学的发展，肠促胰素这层神秘的面纱被慢慢揭开，研究证实，肠促胰素是人体内一种肠源性激素，在进食后，该类激素可促进胰岛素分泌，发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。肠促胰素主要GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成，其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。 GLP-1由胰高血糖素原基因表达，在胰岛α细胞中，胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素，而在肠黏膜的L细胞中，前激素转换酶(PC1)将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列，即GLP-1。GLP-1有2种生物活性形式，分别为GLP-1(7-37)和GLP-1 (7-36)酰胺，这两者仅有一个氨基酸序列不同，GLP-1约80%的循环活性来自GLP-1(7-36)酰胺[1,2]。 中文名称：胰高血糖素样肽-1
发挥降糖效应研究已证实,肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素(glucagon),从而降低血糖。正常人在进餐后,肠促胰素开始分泌,进而促进胰岛素分泌,以减少餐后血糖的波动。 GLP-1具有保护β细胞的作用 GLP-1可作用于胰岛β细胞,促进胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分泌[1],并可刺激胰岛β细胞的增殖和分化,抑制胰岛β细胞凋亡,增加胰岛β细胞数量[2-5]。此外,GLP-1还可作用于胰岛α细胞,强烈地抑制胰高血糖素的释放,并作用于胰岛δ细胞,促进生长抑素的分泌,生长抑素又可作为旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌。 研究证明,GLP-1可通过多种机制明显地改善2型糖尿病动物模型或患者的血糖情况,其中促进胰岛β细胞的再生和修复,增加胰岛β细胞数量的作用尤为显著,这为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景。 GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用 作为一种肠源性激素,GLP-1是在营养物质特别是碳水化合物的刺激下才释放入血的,其促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性,Nauck等[6]对10例血糖控制不佳的2型糖尿病患者进行了研究,并在空腹状态下分别给予患者GLP-1或安慰剂,结果显示,患者在输注GLP-1后,其胰岛素和C肽水平显著增加,胰高血糖素水平显著降低,空腹血糖水平在4小时后变为正常。 GLP-1具有减轻体重的功效 灿德尔(Zander)等[7]研究显示,在接受GLP-1治疗6周后,参与研究的20例2型糖尿病患者的体重平均减轻了1.9 kg。研究者认为,GLP-1是通过多种途径产生降低体重的作用,包括抑制胃肠道蠕动和胃液分泌,抑制食欲及摄食,延缓胃内容物排空。此外,GLP-1还可作用于中枢神经系统(特别是下丘脑),从而使人体产生饱胀感和食欲下降。 除此之外,GLP-1还具有许多其他生物学特性及功能,例如,GLP-1可能发挥降脂、降压作用,从而对心血管系统产生保护作用;它还可通过作用于中枢增强学习和记忆功能,保护神经。 发展方向然而,要将GLP-1应用于临床也面临着问题,那就是人体自身产生的GLP-1 极易被体内的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,其血浆半衰期不足2分钟,必须持续静脉滴注或持续皮下注射才能产生疗效,这大大限制了GLP-1的临床应用。 为解决这一难题，学者们已经提出两种方案,一是开发GLP-1类似物,让其既保有GLP-1的功效,又能抵抗降解;二是开发DPP-Ⅳ抑制剂,使体内自身分泌的GLP-1不被降解。目前,这两方面研究都已经取得了一定的进展。相信随着人们对GLP-1信号系统研究的深入,会发现更多新的作用靶点,从而开发出更多治疗糖尿病的新型药物,以造福糖尿病患者。 常用药物埃塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、杜拉鲁肽、贝那鲁肽、阿必鲁肽。 胰升血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物，肠促胰素是一种经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素，其引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的 50～70%，且刺激胰岛素分泌的作用具有葡萄糖浓度依赖的特点。 GLP-1 受体分布于胰岛细胞、胃肠、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪细胞、骨骼肌等，GLP-1 受体激动剂通过激动 GLP-1 受体而发挥降血糖作用。 GLP-1 受体激动剂 （GLP-1RA）有哪些？ GLP-1 受体激动剂主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。据分子结构特点，GLP-1 受体激动剂可分为两大类： ①基于 Exendin（来自美洲毒蜥唾液中的多肽，可激动 GLP-1 受体，且对 DPP-4 的降解有抵抗作用）结构，由人工合成的，其氨基酸序列与人 GLP-1 同源性较低，如艾塞那肽和利司那肽。 ②基于天然人 GLP-1 结构，通过对人 GLP-1 分子结构局部修饰加工而成，与人 GLP-1 氨基酸序列同源性较高，如利拉鲁肽。贝那鲁肽为重组人 GLP-1 分 子，与人 GLP-1 氨基酸序列完全相同。 注：GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌，天然 GLP-1 半衰期很短，仅为 1-2 min，被分泌到血液循环中后被二肽基肽酶 4（DPP-4）快速分解而失去促胰岛素分泌活性。 各有什么不同？ ①据作用时间长短，GLP-1 受体激动剂可分为短效和长效制剂：短效制剂包括艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽；长效制剂包括利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。 ②GLP-1 受体激动剂可降低 HbA1c、降血脂、降低体重、降低血压（SBP）等。 ③利拉鲁肽、利司那肽和艾塞那肽在伴有心血管病史或心血管危险因素的 2 型糖尿病者中具有有益的作用和安全性。
降血糖有什么特点？ GLP-1 受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量等。 ①短效制剂：对延迟胃排空作用较强，餐后血糖降低明显，如艾塞那肽、利司那肽。 ②长效制剂：对延迟胃排空作用较弱，但通过刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，对空腹血糖降低明显，如利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。 适应证 GLP-1 受体激动剂可作为单药或多种口服降糖药及基础胰岛素治疗控制血糖效果不佳时的联合治疗药物。 最常见不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等，胃肠道反应呈剂量依赖性，为减少其反应，可从小剂量起始，逐渐加量。 此外，GLP-1 受体激动剂是以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌参与机体血糖稳态调节，因此单用引起低血糖的风险很低，但在联合磺脲类药物或胰岛素时，需注意低血糖的发生。 注意事项
司美格鲁肽的功效与作用及副作用？ 司美格鲁肽可用于治疗2型糖尿病，也可用于减肥。司美格鲁肽(semaglutide)有两种剂型，一种是口服的，叫作口服司美格鲁肽，另一种是注射剂，叫作注射用索马鲁肽。 关于司美格鲁肽司美格鲁肽最初于2019年获得 FDA 批准，与饮食和运动一起改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 2021年06月05日，诺和诺德宣布FDA批准司美格鲁肽上市，用于慢性体重管理，适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）成人。 功效与作用1、降糖作用：司美格鲁肽(semaglutide)是一种处方药物，主要用于治疗2型糖尿病患者，以改善血糖控制。司美格鲁肽(semaglutide)是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过模拟人体内天然激素GLP-1的作用。GLP-1是一种由肠道释放的激素，能够在血糖升高时促进胰岛素的分泌并抑制胰高糖素的分泌，从而有助于降低血糖水平。 2、减重作用：司美格鲁肽能够延缓胃排空，减少食欲，从而帮助降低食物的摄入量和能量摄入，进而达到减轻体重的效果。 3、心血管保护作用：GLP-1受体激动剂司美格鲁肽被认为对心血管有一定的保护作用，但具体机制尚不完全清楚。 副作用1、免疫系统疾病：过敏反应，包括皮疹、荨麻疹。 2、神经系统疾病：头晕。 3、代谢及营养类疾病：低血糖。 4、胃肠系统疾病：恶心、腹泻、呕吐、腹痛、腹胀、便秘、消化不良。 5、全身性疾病：疲乏、注射部位反应。 6、其他副作用：脂肪酶升高、淀粉酶升高、体重降低。 用药期间出现副作用后应及时咨询医生明确是否需要进行处理。 价格一、日版诺和诺德药厂版司美格鲁肽片剂1、3mg*100粒：大约是1140元一盒。 2、7mg*100粒：大约是2385元一盒。 3、14mg*100粒：大约是3679元一盒。 二、诺和诺德印度版司美格鲁肽片剂1、3mg*10粒：大约是450元一盒。 2、7mg*10粒：大约是550元一盒。 3、14mg*10粒：大约是567元一盒。 减肥效果在一项随机、双盲、安慰剂对照、3期试验中招募667名身体质量指数至少为30 kg/m²或至少为27 kg/m²并伴有体重相关并发症和合并症的成年人，不患有二型糖尿病。随机分配司美格鲁肽组(n=334)或安慰剂组(n=333)，每天一次，持续68周，外加生活方式干预。 从基线到第68周，口服50mg司美格鲁肽组的估计平均体重变化为-15±1%，而安慰剂组为-2±4%。更多的参与者体重减轻了至少5%、10%或15%、20% 。 在没有2型糖尿病的超重或肥胖成人中，与安慰剂相比，每天一次口服50mg司美格鲁肽导致体重显著下降，具有临床意义。 |
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