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随着糖尿病药物研究的不断深入，越来越多的新型降糖药物开始涌现，2022年在美国已经获批的替西帕肽，就是其中的一个作用机制独特，除了降糖作用，还可以带来多重保护作用的新型降糖药，这个药物目前在国内的三期临床也正在推进中，相信很快也会在国内上市，造福更多糖尿病患者。 替西帕肽与度拉糖肽，司美格鲁肽等多肽类制剂一样，也是注射给药的多肽类药物，与上述药物不同的是，这个药物不但是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，这个药物同时还是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂，由于其具有明确的双重作用机制，因此在降糖、减重、胰岛细胞功能保护、心肾获益等方面的作用，都已在临床试验中得到了初步的证明，同时这个药物对治疗非酒精性脂肪肝，改善肝功能指标等方面，也有良好的获益，今天的这篇科普，就来为大家简单介绍一下这个新型的降糖药——替西帕肽。 替西帕肽——全球首款双靶点单方降糖药周制剂前面我们已经介绍过，替西帕肽是GIP和GLP-1是双重受体激动剂，胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽都是肠道激素，它们的受体都存在于胰腺的β细胞中，都与胰岛素的分泌，血糖的调节控制密切相关，是控制2型糖尿病的两个重要靶点。 其中，GLP-1受体受到进一步激活，可以调节胰岛素分泌，加强血糖控制，同时还有延迟胃排空，抑制食欲的作用，而GIP受体的激活，则可以起到双向调控胰岛素分泌，抑制胃酸分泌，降低胃动力的作用，同时还能够直接作用于白色脂肪组织，有助于该是组织细胞的胰岛素敏感性和脂肪缓冲能力，改善血液流动和贮存能力。 同时作用于这两个“降糖靶点”的替西帕肽，在胰岛功能尚存的糖尿病患者治疗中，能够有效的加强胰岛素分泌，改善胰岛素敏感性，降低食欲，延迟胃排空，从多重机制发挥降糖，减重的重要作用，同时还可以带来心肾保护，改善脂肪肝等方面的多重获益。 由于其独特的分子结构，这个药物通过皮下注射给药后，能够在7天内平稳的发挥药效，因此属于每周注射一次即可的药物，这也大大提高了用药的便捷性和依从性。 降糖效果如何？一种降糖药，说到底还是得拿它的血糖控制效果来说话，替西帕肽的血糖控制效果如何呢？我们来看一下这个药物的两组临床研究数据——
这样的临床数据还有很多，就不一一列举了，通过上述这两组临床数据我们就可以看出，通过强力的血糖调节作用，替西帕肽能够有效的加强2型糖尿病患者的血糖调节，提升血糖达标率。 减重作用如何？同样是上述的两项临床研究中，相比安慰剂组患者体重下降了0.7kg，替西帕肽5mg，10mg，15mg组的使用者体重分别下降了7.0kg，7.8kg，9.5kg；与司美格鲁肽头对头研究则更有意义，因为司美格鲁肽也是具有明确减重作用的降糖药，在头对头临床研究中，司美格鲁肽1mg给药组患者的体重下降了6.2kg，而替西帕肽组的患者体重分别下降了7.8kg（5mg），10.3kg（10mg）和12.4kg（15mg）。 令人可喜的是，替西帕肽在临床试验中，除了显示出了良好的减重效果，还大大改善和减少了患者的内脏脂肪量，在一项与德谷胰岛素对照研究的临床试验中，替西帕肽组使用者的肝脏脂肪含量、内脏脂肪组织体积和腹部皮下脂肪组织都出现了显著减少。 其他获益作用——心血管、肾脏、肝脏、胰岛细胞除了降糖、减重以外，由于上市时间较短，替西帕肽的大型临床研究数据并不算太多，但在有限的临床研究数据中，这个药物同司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂一样，也都显示出了良好的心血管保护作用，在一项荟萃分析中，研究结果表明替西帕肽是主要心血管事件风险降低了20%，而心血管死亡降低了10%。这种保护作用，一方面来自于降糖作用，另一方面还来自于其对甘油三酯以及其他脂质颗粒的调节作用，基于多项获益，替西帕肽被认为是具有心脏代谢治疗效果的重要药物。在肾功能保护方面，临床研究也显示，替西帕肽能够延缓糖尿病患者的肾脏并发症进展，而且肾功能受损的患者使用时无需调整剂量。 初步的临床研究显示，替西帕肽还有改善和调节治疗非酒精性脂肪肝，以及降低脂肪肝相关生物标志物水平的作用，一项关于替西帕肽治疗脂肪肝的疗效和安全性的研究目前正在进行中，预计年底前能够完成。 除此之外，替西帕肽由于具有双重受体激动作用，能够双向调节胰岛素分泌，还能够改善胰岛素的敏感性，这实际上也起到了一种胰岛细胞功能的保护作用。 最后谈一下安全性，替西帕肽总体安全性和耐受性，与GLP-1受体激动剂类似，最常见的不良反应是消化道方面的，恶心，腹泻，便秘等，通常为轻度或中度，经常发生在增加剂量的过程中，一般可耐受，不会带来明确的低血糖反应。其主要的禁忌症是有甲状腺髓样癌(MTC)的个人或家族史，或患有多发性内分泌瘤综合征2型(MEN 2)的患者，以及对药物中的各种成分存在严重过敏的人群。 |
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