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来源：生物谷原创 2024-05-12 13:28 本文研究揭示了PLA2G10在肿瘤组织中排斥T细胞所扮演的关键角色，并提出了一种开发癌症免疫疗法的新型潜在靶点。 T细胞是人体抵抗入侵者的步兵，不管是从日常感染还是到癌症等多种疾病中，T细胞都扮演着至关重要的角色；同时其也是很多成功免疫疗法不可或缺的一部分，然而令人沮丧的是，免疫疗法或许并不总是有效。有超过一半的人类癌症（称之为非炎症或冷肿瘤）并不能被抵御癌症的T细胞有效浸润并攻击，从本质上来讲，士兵（T细胞）就被排除在了战场之外，而研究人员一直想知道其背后的原因是什么。 近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Up-regulated PLA2G10 in cancer impairs T cell infiltration to dampen immunity”的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究对超过1000种人类蛋白进行了全基因组的筛选，从而调查了T细胞被排斥相关的潜在原因。让研究人员特别感兴趣的是能影响组织内T细胞行为的信号蛋白，因为这些蛋白会向炎症或感染位点迁移。
图片来源：https://www./doi/10.1126/sciimmunol.adh2334 研究人员发现，相比在正常组织中而言，名为蛋白质磷脂酶A2组10（PLA2G10，Phospholipase A2 group 10）的特殊蛋白在癌症组织中会高度表达或水平较高，而且其在诸如肺癌、胰腺癌和前列腺癌等多种人类癌症中都是如此，这或许就使其成为了一种潜在的研究靶点。此外，在小鼠肿瘤模型中，研究者发现，一种特殊的单克隆抗体（在实验室中开发的能识别特定靶点的蛋白）或能有效破坏PLA2G10的功能并恢复抗癌T细胞在癌症中的浸润。 Lieping Chen博士说道，这些研究发现揭开了癌症用来逃避宿主机体免疫细胞攻击的新策略，并解释了为何一些癌症免疫疗法策略无法在临床中发挥作用。研究者推测，PLA2G10或许会阻止趋化因子（负责吸引抗癌T细胞的分泌性蛋白）有效发挥作用，并减缓T细胞的移动。反过来，这或许就是T细胞浸润癌症组织水平不足的原因，后期进一步的研究中，研究人员将会深入研究揭示关于有关分子机制的感觉是否正确。 综上，本文研究揭示了PLA2G10在肿瘤组织中排斥T细胞所扮演的关键角色，并提出了一种开发癌症免疫疗法的新型潜在靶点。（生物谷Bioon.com） 参考文献： TIANXIANG ZHANG,WEIWEI YU,XIAOXIAO CHENG, et al. Up-regulated PLA2G10 in cancer impairs T cell infiltration to dampen immunity, Science Immunology (2024). DOI:10.1126/sciimmunol.adh2334   |
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