环丙沙星 氨茶碱致患者死亡！警惕氨茶碱的 4 种不合理用药

氨茶碱有松弛气道平滑肌、抗炎、增强呼吸肌和心肌收缩等作用，临床应用广泛，但安全剂量范围小，个体差异大，且与很多药物有相互作用和配伍禁忌。

接下来梳理氨茶碱的常见不合理使用情况，以提高临床合理用药，减少不必要的药品不良事件的发生。

一

联合用药增加氨茶碱血药浓度 ^[1]

案例一：与西咪替丁联用

患者，男，80 岁，临床诊断：胃炎、慢性阻塞性肺疾病。

由于既往有慢性阻塞性肺疾病 3 年，长期服用氨茶碱 100 mg/次，3 次/日治疗，病情控制可。

患者出现胃部不适后，给予西咪替丁 300 mg/次，1 次/日。

4 天后，患者出现头痛、恶心、呕吐等症状，到急诊室治疗，增加西咪替丁的用量 300 mg/次，4 次/日。

3 天后患者又因恶心、呕吐和精神错乱入院，出现痉挛、脉搏快而不规则，收缩压 60 mmHg，心电图显示房颤、室性心动过速，胸部 X 光片显示肺气肿。测得血中茶碱浓度为 80 μg/mL，给予输注钾，静注洋地黄，患者最终死亡。

原因分析

氨茶碱主要由细胞色素 P450 酶代谢，西咪替丁对细胞色素 P450 酶有抑制作用，与西咪替丁合用时，氨茶碱代谢受到抑制，使其血药浓度升高。有研究表明西咪替丁可使茶碱 T_1/2 延长 36.2%，清除率降低 18.5%，使茶碱的血浆浓度升高 15~50%。

茶碱的有效浓度大致是 10~20 μg/mL，血清浓度为大于 20 μg/mL 即可出现毒性反应 ^[2] 。特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，也可出现心动过速、心律失常。血清中茶碱超过 40 μg/mL，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。

该患者茶碱血药浓度高达 80 μg/mL，是导致患者死亡的原因。

处理措施

同类药物雷尼替丁的 CYP 的亲和力仅为西咪替丁的 1/10，但是临床上使用也有导致痉挛等中毒症状发生的报道。而法莫替丁对氨茶碱的作用没有影响。因此，在使用氨茶碱时，建议选择的抑酸药为法莫替丁或质子泵抑制剂。

案例二：与氟喹诺酮类药物联用

患者，男，54 岁，因大腿骨颈部骨折入院，有慢性阻塞性肺疾病基础疾病。

入院后予氨茶碱缓释片 600 mg/d 治疗慢性阻塞性肺疾病，并在服用后第 5 天做手术。

服用氨茶碱第 7 天，患者茶碱浓度为 18.6 μg/mL。

第 12 天，患者手术切口感染，培养出铜绿假单胞菌，给予环丙沙星 1 g/d 抗铜绿假单胞菌治疗。

合并用药 4 天后，患者出现无反应，低血压，最后呼吸停止而死亡。测量氨茶碱的血药浓度为 31 μg/mL，考虑为茶碱中毒导致的死亡。

原因分析

环丙沙星为细胞色素 P450 酶抑制剂，而氨茶碱主要经细胞色素 P450 酶，两者合用导致氨茶碱代谢减慢，血药浓度升高，最终导致茶碱中毒而死。

处理措施

不同氟喹诺酮类抗菌药物对氨茶碱的影响不同，环丙沙星、左氧氟沙星影响较大，而莫西沙星、加替沙星影响相对较小。在使用氨茶碱时，建议使用其他种类抗感染药物，若确需使用氟喹诺酮类时，建议选择对氨茶碱血药浓度影响较小的莫西沙星或加替沙星。

二

联合用药降低氨茶碱血药浓度 ^[3]

案例一：与苯巴比妥联用

患者，女，因「失眠 9 个月」就诊。

既往有「慢性支气管炎」病史 9 年，正在服用氨茶碱。

入院诊断：神经症；慢性支气管炎。

用药：氨茶碱 0.1 g/次，口服，每天 3 次；合用苯巴比妥片 0.1 g 口服，每天 1 次。

加用苯巴比妥后，患者喘息症状加重。

用药分析

苯巴比妥可诱导肝药酶，使氨茶碱代谢加速，血清氨茶碱清除率增加 30%，从而使其血药浓度降低，平喘作用减弱。

茶碱衍生物二羟丙茶碱主要以原型经肾脏排泄，与苯巴比妥不发生类似的相互作用。

所以氨茶碱与苯巴比妥同用时应增加氨茶碱的用量，或用二羟丙茶碱代替氨茶碱。

案例二：与卡马西平联用  

患者，男，因「发作性意识丧失、抽搐 1 个月」就诊。

既往有「慢性支气管炎」病史 9 年，正在服用氨茶碱。

入院诊断：癫痫全身性发作；慢性支气管炎。

用药：氨茶碱片 0.1 g/次，口服，每天 3 次；合用卡马西平片 0.1 g/次，口服，每天 3 次。

两药联合使用后，患者支气管炎频繁发作，使用氨茶碱效果不佳。

用药分析

卡马西平可诱导肝药酶，使氨茶碱代谢加速，从而使其血药浓度降低；同时氨茶碱也能降低卡马西平的血药浓度和生物利用度，而二羟丙茶碱与卡马西平不发生类似的相互作用。

所以应避免氨茶碱与卡马西平合用，可用二羟丙茶碱代替氨茶碱。

其他影响氨茶碱血药浓度的药物

项目	代表药物
联合用药导致氨茶碱血药浓度增加的药物	克林霉素、红霉素、甲巯咪唑、林可霉素、四环素、普罗帕酮、妥卡尼、美西律及咖啡因等。
联合用药导致氨茶碱血药浓度减少的药物	泼尼松、苯妥英钠、异丙肾上腺素、利福平、异烟肼及呋塞米等。

三

不合理配伍 ^[3]

案例一：与维生素 C 配伍

患者，女，65 岁，因「咳嗽、咳痰、喘息 5 年，加重 1 周」入院。

入院诊断：慢性支气管炎急性发作。

用药：予「5% 葡萄糖注射液 500 mL + 氨茶碱注射液 0.25 g + 维生素 C 注射液 3 g」静脉滴注。

用药评价

氨茶碱注射液 pH 为 9~9.5，pH < 8 时，氨茶碱不稳定，易变色、降效甚至结晶。

维生素 C 注射液 PH 为 5~6，与氨茶碱混合，可析出茶碱，还可促进维生素 C 被氧化而破坏，同时还可使氨茶碱的解离度增大，不易被肾小管重吸收，导致排泄增加，血药浓度降低。

氨茶碱与维生素 C 在同一容器中混合静脉滴注，将促使两药效价同时下降，所以二者不可置于同一容器中混合静脉滴注。

案例二：与洛贝林、尼可刹米配伍

患者，男，75 岁，因「咳嗽、咳痰、喘息 6 年，嗜睡 1 天」入院。

诊断：慢性支气管炎、慢性肺源性心脏病、肺性脑病。

用药：予「5% 葡萄糖注射液 500 mL + 氨茶碱注射液 0.25 g + 洛贝林注射液 15 mg + 尼可刹米注射液 1.375 g」静脉滴注，每天 1 次。

用药评价

氨茶碱水溶液呈碱性，遇酸时可被中和而析出茶碱；洛贝林溶液呈酸性，pH 为 2.5~4.5，在氨茶碱溶液中可析出沉淀。而尼可刹米为烟酰胺衍生物，在氨茶碱溶液中可水解为烟酸及乙二胺，呈现浑浊。所以应避免洛贝林、尼可刹米与氨茶碱配伍使用。

此外，氨茶碱注射液还与以下药物存在配伍禁忌 ^[4]：如苯巴比妥、异戊巴比妥钠、去乙酰毛花苷、青霉素钾、氨苄西林、头孢匹罗、头孢呋辛、头孢硫脒、多巴酚丁胺、毒毛花苷 K、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、肾上腺素、胞磷胆碱、胺碘酮、维拉帕米、酚妥拉明、阿托品、甲氧氯普胺、呋塞米、高渗氯化钠羟乙基淀粉 40、酚磺乙胺、甲泼尼龙及重组人胰岛素等。

四

大剂量使用导致中毒 ^[5]

案例

患者，女性，76 岁，平时因患有支气管哮喘病自备氨茶碱片。

15:00 许，因哮喘病复发控制不理想，自行连续 3 次口服氨茶碱（0.1 g/片）共计约 60 片。

19:00 许，患者出现恶心、呕吐、心悸胸闷、心跳加快、呼吸极度急促、呼吸困难、精神紧张流涎、不能平卧。

送医院抢救，查体：体温 36.7℃，血压 85/65 mmHg，脉搏 120 次/分，呼吸 31 次/分。氨茶碱血药浓度检测结果为 29 μg/mL。心电图提示窦性心动过速、右心负荷过重。

考虑患者年龄较大，心脏功能不好，未予洗胃。给予血液透析 1 次，半卧位吸氧，心电监护，强心利尿减少心脏负荷，静脉大量补充维生素 C 酸化尿液以促进加速氨茶碱排泄。同时给予保护胃黏膜，营养心肌，保护肝肾功能等对症及支持治疗。

2 天后，上述中毒症状完全消失，氨茶碱血药浓度检测结果为 10 μg/mL。

用药分析

如前所述，茶碱的有效浓度大致是 10~20 μg/mL，血清浓度大于 20 μg/mL 即可出现毒性反应，严重者可致死亡。该患者茶碱血药浓度为 29 μg/mL，是导致患者中毒的原因。

综上所述，氨茶碱治疗窗窄，不良反应多且严重，临床在使用期间应注意一些不必要的联合使用，不得超剂量使用氨茶碱，且必要时做血药浓度检测，以免氨茶碱剂量不足导致治疗失败或剂量过大引起毒性反应。

首发：丁香园用药指南
策划：阿澈