【检验规培】肾功能报告解读（二）

庆萌堂 2024-05-13 发布于安徽

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肾脏的血液检查通常包括以下项目：尿素氮（UREA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA），以及胱抑素C（Cys-C）、二氧化碳（CO₂）。这些指标常被用于初步的肾功能筛查。此外，还有一些更专业的检测指标，如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、白细胞介素-18（IL-18）、视黄醇结合蛋白（RBP）、β2-微球蛋白（β2-MG）和血清蛋白电泳，这些可以用于进一步深入的肾功能评估。上期我们说到前5项常用指标，本期将对后续更专业的几项检测指标进行解读。

中性粒细胞明胶酶相关运载体蛋白（NGAL）

在1993年，Kjeldsen 及其团队在激活状态的中性粒细胞内识别出了一种低分子量的分泌蛋白，并将其命名为中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，简称NGAL）。在正常生理条件下，NGAL起到生长因子的作用，主要涉及肾上皮细胞早期的发育和生长过程，对肾脏的发育具有促进效果。

NGAL的临床应用价值

快速响应：在肾脏受到损伤后，受损的肾细胞会迅速增加NGAL的合成和分泌。NGAL水平可在肾损伤的2小时内升高，而血肌酐、尿酶等传统指标往往要在24-72 h 才后明显升高，因此可以作为早期检测肾损伤的一个敏感标志。
敏感性和特异性：NGAL提示值是正常样本含量的数百倍，这样可避免检验系统误差造成临界值不好判断的情况。在单一研究中心的均质患者人群中，NGAL是特异性最好的预测AKI的指标。

白细胞介素-18（IL-18）

IL-18是一种促进炎症的生物分子，其在急性肾损伤中被激活并释放到肾小管液体中。在缺血引起的急性肾损伤中，尿液中的IL-18水平显著高于正常对照组。相比之下，肾前性肾衰竭和慢性肾病患者的IL-18尿液水平并没有明显变化。这表明IL-18可以有效地用来将急性肾小管坏死与其他类型的肾病区别开来。

2005年的一项研究发现，尿中IL-18的测定可以作为急性肾损伤的早期诊断标志物。这种标志物在传统的尿素氮和肌酐诊断标准明显升高之前48小时内就已经增高，它还被认为是预测患者死亡风险的一个指标。

另外值得一提的是，由于肾损伤产生的炎性因子IL-18释放到血液后，会进一步损伤肾脏，形成恶性循环。因此，抑制IL-18的活性可能有助于预防或减轻肾脏损伤程度。

视黄醇结合蛋白（RBP）

视黄醇结合蛋白（RBP4）是一种主要在肝脏中合成的小分子蛋白，它与视黄醇（维生素A的一种形式）结合，并负责其在血液中的运输到各个组织。RBP的浓度可以反映肝脏的合成能力和轻度的营养不良；RBP也是评估急性或慢性肾病、进展中的慢性肾功能不全、囊性纤维化的指标。

RBP与肾脏疾病

RBP与肾功能损伤：研究表明，血清中RBP的水平在肾脏功能减退的患者中会升高。这是因为肾脏是RBP的主要排泄途径，当肾功能下降时，RBP的清除减少，血中水平因此增高。因此，RBP常被用作评估肾脏功能的指标之一。
RBP与肾病综合症：在肾病综合症患者中，由于肾小球的损伤导致蛋白质大量丢失，RBP作为一种低分子量蛋白也可能会随尿液丢失，这可能导致体内视黄醇水平下降，影响维生素A的供应。RBP半衰期短(3～12h)，生物特异性高，在某些情况下，如肾脏疾病导致的营养不良，监测RBP可以帮助评估和管理维生素A的缺乏状况。
RBP与糖尿病肾病：RBP不仅与肾脏健康相关，还与胰岛素抵抗有关。研究显示，RBP水平在糖尿病肾病患者中升高，并且与疾病的严重程度呈正相关。因此，RBP可能在糖尿病肾病的发展中扮演角色，并可作为早期诊断和预后评估的生物标志物。
治疗潜力：由于RBP在多种肾脏疾病中都表现出潜在的病理角色，降低其血液中的水平可能为治疗提供新的策略。例如，使用RBP抑制剂或其他药物干预其代谢途径，可能有助于改善肾功能并减缓疾病进程。

β₂-微球蛋白（β₂-MG）

β2-微球蛋白(β2-MG)，是一种内源性低分子量血清蛋白质，由淋巴细胞和其它大多数的有核细胞分泌。它存在于尿、血浆、脑脊液及淋巴细胞、多核中性粒细胞及血小板的表面，量极微。血清β2-MG极易通过肾小球滤过膜，滤过的β2-MG99.9%被近曲小管细胞重吸收和降解，不再返流入血。正常人β2-MG的合成速度和细胞膜释放的量是非常恒定的，从而使β2-MG含量保持稳定水平。而许多疾病，例如肝炎、肾炎、类风湿关节炎，以及恶性肿瘤、免疫性疾病等，均可使血β2-MG升高。

血尿β2-MG联合监测临床应用

血β2-MB升高，尿β2-MB正常：

这通常表明肾小球的滤过功能降低，但肾小管的功能尚未受到影响或损伤较轻。这种情况可能与以下几种临床状况相关：

早期肾功能衰竭：在肾脏疾病的早期阶段，肾小球的损伤可能导致血液中β2-MB浓度升高，但肾小管仍能保持其功能，因此尿中的β2-MB水平可能仍然正常。
急性或慢性肾炎：某些形式的肾炎主要影响肾小球，导致其过滤功能受损，这可能使得血中β2-MB水平升高。
全身性疾病：如系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病，可能影响肾小球而不直接损害肾小管，导致血中β2-MB增高。
高分解状态：如重症感染、癌症或其他高分解状态，可能导致组织蛋白质分解增加，进而血中β2-MB水平升高。
血液疾病：例如多发性骨髓瘤等血液肿瘤，由于肿瘤细胞产生大量β2-MB，可能导致其血中水平升高。

血β2-MB正常，尿β2-MB升高：

肾小管损伤：由于肾小管是负责从尿液中回收多种物质的部分，其损伤可以导致无法有效地回收β2微球蛋白，从而在尿中出现高水平的β2-MB。
轻链病：某些血液疾病如轻链病（轻链沉积病），可能导致肾小管损伤，尿中β2-MB水平因此增高。
特定的遗传性疾病：如范科尼综合症或其他遗传性肾小管功能障碍疾病，这些病状会影响肾小管的正常功能，导致β2微球蛋白在尿中累积。
暴露于某些毒素或药物：如重金属（例如镉）或某些药物（如锂盐）暴露，也可能导致肾小管受损，进而影响β2-MB的排泄。
慢性和急性肾脏疾病：某些肾脏疾病，尤其是那些影响肾小管而不是肾小球的，可能会导致尿中β2-MB的升高，而血浆水平仍然保持正常。

血β2-MB升高，尿β2-MB升高：

肾功能受损：这是最常见的原因。肾脏的滤过功能和/或重吸收功能受损，导致β2微球蛋白无法有效地从血液中清除并且在尿液中异常排放。
系统性炎症或感染：全身性的炎症反应或某些感染症状态可以引起β2微球蛋白水平普遍升高。
血液病或肿瘤：特别是在多发性骨髓瘤或某些类型的淋巴瘤中，β2微球蛋白的水平可能因肿瘤负担增大而上升，且可能同时在血液和尿液中检测到高水平。
长期系统性疾病：如慢性肾病、长期自身免疫性疾病等，可能导致持续性的β2微球蛋白水平升高。

另外，近年来许多研究表明，心力衰竭病人心肾相互作用，研究表明慢性心力衰竭患者中尿BNP和β2-MG升高与患者心功能严重程度呈正相关，提示血清β2-MG水平升高是慢性心力衰竭患者预后预测因子。

血清蛋白电泳

血清蛋白电泳对肝硬化、肾病综合征、单克隆疾病、低蛋白血症的筛查均有显著意义。肾病的电泳结果通常多见于白蛋白降低，α1 球蛋白正常或升高，α2 和 β 球蛋白升高。

随着科技的进步，越来越多的AKI生物标志物，以改善早期诊断、严重程度、病理生理学、鉴别诊断、预测主要肾脏不良事件（MAKE，进展性肾功能衰竭的风险群体，需要肾脏替代治疗[RRT]、或死亡）。这些生物标志物可分为功能性、损伤性和损伤前阶段生物标志物。但大多数的标志物在实际的临床环境中的应用仍面临着诸多挑战。其中包括标志物的敏感性和特异性不足，无法达到临床需要的精准度，以及高成本和复杂的检测方法限制了其广泛应用。我们期待未来能够通过技术创新和跨学科合作，解决这些问题。