【原】Nat. Synth.：基于Rh(III)的人工金属酶催化实现对映体发散构建异吲哚酮

将酶和过渡金属结合成为人工金属酶来催化化学反应可以有效拓展新的化学转化。虽然链霉亲和素与金属络合物结合的人工金属酶已经实现了一系列非天然转化，但到目前为止，基于链霉亲和素的人工金属酶来实现异吲哚酮的对映选择性合成仍未有报道。最近，印度理工学院孟买分校Prasenjit Bhaumik和Debabrata Maiti课题组发展了一个链霉亲和素-生物素-铑(III)的催化体系，以良好的对映选择性实现了手性异吲哚酮的合成，对映体比例高达95:5。不同取代的N-(戊酰氧基)苯甲酰胺和芳香重氮酯均具有良好的兼容性，实现了具有多种有用官能团的手性异吲哚酮的合成。机理研究表明此转化涉及导向的内球C-H活化以及重氮插入过程。值得注意的是，作者设计的N49位点突变体可以实现相反的立体选择性，从而实现了异吲哚酮的对映发散合成。

图1 反应条件筛选（图片来源：Nat. Synth.）

图2 底物范围-1（图片来源：Nat. Synth.）

图3 底物范围-2（图片来源：Nat. Synth.）

图4 机理研究（图片来源：Nat. Synth.）

论文信息

Prasun Mukherjee, Anjali Sairaman, Hirak Jyoti Deka, Shubhanshu Jain, Sandip Kumar Mishra, Sayan Roy, Prasenjit Bhaumik*, Debabrata Maiti*. Enantiodivergent synthesis of isoindolones catalysed by a Rh(III)-based artificial metalloenzyme, Nat. Synth., 2024, https:///10.1038/s44160-024-00533-5.