瑞戈非尼是第一个显示出对该患者群体的生存益处的小分子多激酶抑制剂，并且即使在剂量调整后仍继续显示出有效性。Daniel H. Ahn 博士是Mayo Clinic肿瘤学家, 他讨论了瑞戈非尼 (Stivarga) 正在用于治疗转移性结直肠癌 (CRC) 患者。
瑞戈非尼的批准基于随机 3 期 CORRECT 试验，该试验表明该药物显著改善了经过标准治疗后病情进展的转移性 CRC 患者的总生存期 (OS)。试验研究人员招募了 760 名患者，并以 2:1 的比例随机分配瑞戈非尼组 (n = 505) 与安慰剂组 (n = 255)，观察到中位 OS分别为 6.4 个月， 5.0 个月（HR，0.77）。无论生物标志物如何（是否有基因突变），这些患者的 OS 和无进展生存期 (PFS) 均有所改善。
Ahn 还强调了根据 2 期 ReDOS 试验的结果，该疗法的给药方法发生了怎样的变化。最初，瑞戈非尼治疗的标准方法是每天服用 160mg，持续 3 周，然后休息 1 周，但该试验研究了一种剂量递增方法，即每天服用 80mg，每天一次，每周增加 40 mg 直至达到 160 mg。这项随机、多中心、开放标签研究观察了 116 名患者，他们被随机分配到剂量递增组 (n = 54) 或标准剂量组 (n = 62)。剂量递增组中有 43% (95% CI, 29%-56%) 的患者达到了开始第三个治疗周期而不停止治疗的主要终点，而这一比例 (95% CI, 15%-37) %) 在标准剂量组中为26% ( P = .043)。Ahn 表示，这证明了瑞戈非尼个性化治疗方法的好处，重点是治疗持续时间而不是强度。当我们看到根据剂量耐受性接受瑞戈非尼治疗的患者时，与 CORRECT 试验最初预测的结果相比，他们实际上具有更好的中位 OS。如何优化难治性转移性结直肠癌患者的瑞戈非尼剂量？安德森癌症中心MADAPPA KUNDRANDA博士说，这在 ReDOS 试验中得到了证明。本质上，有两个组，其中之一是剂量递增组，给予瑞戈非尼从80毫克到120毫克到160毫克每天；另一组是标准组，每天接受 160 毫克瑞戈非尼。尽管该研究的主要终点是进入第三个治疗周期的患者数量，但在一小部分患者中观察到了剂量递增的益处。我们通过 ReDOS 认识到的另一件事以及随后的研究表明，获得 160 毫克作为总累积剂量并不是最佳剂量，并且我们意识到让患者接受更长时间的治疗[导致]长期接触较低剂量，最佳剂量可能在 120 毫克到 140 毫克之间。与全面剂量递增相比，标准剂量的毒性明显更高，无论是皮肤毒性还是腹泻。
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