  729-粘液样炎性肌纤维母细胞肉瘤:25例具有貌似平淡无奇的形态学和侵袭性临床行为的特殊肉瘤的临床病理分析 摘要
图1.黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤的年龄和体部位分布。A，按患者性别分层的年龄分布。黏液样炎症性肌纤维母细胞肉瘤发生在广泛的年龄范围内，包括7例发生在18岁或以下的患者。B、身体部位分布。黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤表现为明显的腹膜倾向，约有一半的患者表现为多灶性疾病。
图2.大体.A，该患者表现为多灶性腹膜疾病，并接受了减体积手术。大网膜内可见多发性结节。这张照片由公关博士桑伊-巴斯蒂恩博士提供 C. Eveno，和博士 B. 结节（里尔，法国）。B，肿瘤显示胶状切面，显微镜显示黏液样间质大体相关。这张照片由崔忠华博士（韩国大邱市）提供。
图3.小叶状和浸润性生长。A，大多数肿瘤表现为弥漫性浸润，模糊的小叶结构。注意通过非肿瘤性脂肪细胞的浸润。B，一些肿瘤显示出更明显的小叶生长区域，如在这个腹膜肿瘤中。
图4.炎症性浸润。这个例子显示了明显的中性粒细胞浸润。总的来说，22例肿瘤（88%）存在明显的炎症浸润。
图5.Cytomorphology.肿瘤细胞呈梭形星状肌纤维母细胞形态
图6.突出的薄壁间质血管。A，23例肿瘤（92%）中存在明显的间质血管。B，在有卵圆形核的肿瘤中，突出的间质血管是粘液样脂肪肉瘤的误诊陷阱。
图7.核异型性。A，14个肿瘤（56%）表现为轻度核异型性。该肿瘤中的肿瘤细胞细胞核增大，轻度不规则，其中一些比混合炎症细胞的细胞核大得多。B，2例肿瘤（8%）表现为中度核异型性。这个例子显示细胞核增大，核仁突出，染色质粗，核轮廓不规则。
图8.类器官聚集。4个肿瘤（16%）显示肿瘤细胞的类器官聚集。该肿瘤中含有FUBP1：：PDGFRB。
图9.免疫组化检查结果。A，25个肿瘤中有19例（76%）表达SMA。B，22个肿瘤中有13例（59%）表达 desmin。在这个例子中， desmin突出了肿瘤细胞在类器官聚集物中生长。C，病例1，含有SEC31A：：PDGFRA，免疫组化显示PDGFRA表达。肿瘤性肌纤维母细胞呈膜性染色，混合炎症细胞为阴性。
图10.黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤具有KRAS突变和PML：：JAK1融合。A.KRAS突变肿瘤。该具有KRAS Q61H的黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤表现为温和的肌纤维母细胞形态、黏液样间质、明显的炎症区域（未显示）和纤细的分支血管。B，肿瘤伴PML：：JAK1融合。该伴有PML：：JAK1融合的黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤显示肌纤维母细胞肿瘤细胞有些随意地增殖，并伴有明显的淋巴细胞炎症。携带KRAS突变和PDGFRA、PDGFRB和PML：： JAK1融合的肿瘤在形态学上难以区分。
图11.分子改变的总结。所有通过测序检测到的驱动改变的肿瘤都含有激活的酪氨酸激酶信号通路突变。4个包含PDGFRB基因融合，所有这些在间充质肿瘤中都是新的；ERC1：：PDGFRB融合已经在急性髓系白血病中被报道。一个肿瘤含有SEC31A：： PDGFRA，另一种新的受体酪氨酸激酶融合。两种肿瘤存在PML：：JAK1融合，这在以前的文献中没有描述过。JAK1是一种受PDGFR信号通路刺激的非受体酪氨酸激酶。两种肿瘤存在激活KRAS突变的热点： G12V和Q61H。KRAS是PDGFR信号通路的另一个下游效应因子。两种肿瘤中已知的驱动性改变均为阴性。 表1.25例黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤的临床病理特征
表2.黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤的免疫组化特征
讨论 在这里，我们描述了黏液样炎性肌母细胞肉瘤，一种看似良性的肿瘤，倾向于腹膜，有频繁的腹膜复发和远处转移潜能。大多数肿瘤表达SMA和 desmin，与肌纤维母细胞免疫表型一致，约一半表达CD30；后一种标记物最近被证明在间充质肿瘤类型中具有诊断价值受体酪氨酸激酶融合。虽然由于形态学上的差异，我们没有前瞻性地将本系列中的肿瘤诊断为IMT，但这些肿瘤可能代表了一种不寻常的IMT黏液样变异，具有独特的遗传学和更具侵袭性的临床行为。 黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤存在酪氨酸激酶通路的改变，这在间充质肿瘤中并不常见或以前未报道过。这些改变包括受体和非受体酪氨酸激酶的基因融合以及KRAS的突变，KRAS是受体酪氨酸激酶信号级联的下游成分。这些不同的遗传事件导致相同的生物终点是有先例；例如，胃肠道间质瘤通常由受体酪氨酸激酶改变驱动，但也可能携带KRAS突变。与这一观点一致的是，PDGFRA、PDGFRB、JAK1和KRAS蛋白在相同的途径中发挥作用，并且已知PDGFR的激活直接刺激JAK1和KRAS蛋白及其下游信号级联。在携带KRAS突变或酪氨酸激酶融合的黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤之间没有明显的形态学或临床差异。 黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤中受体酪氨酸激酶的改变在造血肿瘤中更常发生重排。PDGFRA融合在伴有嗜酸性粒细胞增多的髓系和淋巴系肿瘤中有很好的描述，最近，它们在钙化性软骨样间叶性肿瘤中被报道。SEC31A已被报道为IMT中ALK的5'融合伙伴。肿瘤携带SEC31A：：PDGFRA的患者接受伊马替尼治疗，伊马替尼进展后，接受舒尼替尼治疗；在两种治疗中，她均有无进展间隔，支持这些治疗应用于受体酪氨酸激酶融合的黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤。 PDGFRB融合同样发生在伴有嗜酸性粒细胞增多的髓系和淋巴系肿瘤中，胚系PDGFRB的改变也与婴儿肌纤维瘤病相关。最近，有报道称，PDGFRB功能获得突变可驱动肉瘤显示肌源性分化。肌纤维瘤病的PDGFRB改变被证明对酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感。我们的具体融合在黏液样炎性肌纤维母细胞肉瘤中发现的是间叶性肿瘤的新发现：KDM3B：：PDGFRB、FUBP1：：PDGFRB和RUNX1T1：：PDGFRB是全新的融合，而ERC1：：PDGFRB以前在急性髓系白血病中有报道。融合伙伴RUNX1T1通常参与急性髓系白血病的RUNX1：：RUNX1T1融合，而FUBP1以前曾参与FUBP1：：TFE3-重排的肾细胞癌。这些融合都涉及到PDGFRB的第12外显子，它位于激酶结构域的上游，在婴儿肌纤维瘤病中经常发生改变。 PML：：RARA融合是急性早幼粒细胞白血病中最常见的驱动改变，而JAK1突变发生在血液系统肿瘤中，包括急性早幼粒细胞白血病和真性红细胞增多症。JAK1融合，以及本文描述的特定PML：：JAK1融合，之前没有在任何发表的研究中描述过；有一例被诊断为IMT的融合仍未发表，但在2017年ASCO年会上发表。最近有一篇报道称在腹部IMT中有JAK2融合，尽管目前尚不清楚它是否产生了功能性融合产物。与PDGFRA/B融合一样，PMC1：：JAK2融合发生在伴有嗜酸性粒细胞增多的髓系和淋巴系肿瘤中，并且在病例报告中显示它们对靶向JAK2抑制剂治疗有反应。通过类比，已经可用的JAK1抑制剂可能对由PML：：JAK1驱动的肿瘤有效。 在这个系列中有两个肿瘤存在KRAS热点激活突变，并且两者都存在TRAF7的改变。虽然这些特殊的KRAS突变-g12v和q61h-目前还不能靶向，但目前正在积极开发针对含有共同点突变的KRAS蛋白的靶向治疗方法，就像最近对KRAS G12C所做的那样。同时发生的TRAF7改变的意义尚不确定。最近在一小系列黏液样肉瘤中报道了TRAF7错义突变，这些肉瘤比本文描述的肿瘤更明显地出现恶性。 Papke DJ Jr, Odintsov I, Dickson BC, Nucci MR, Agaimy A, Fletcher CDM. Myxoid Inflammatory Myofibroblastic Sarcoma: Clinicopathologic Analysis of 25 Cases of a Distinctive Sarcoma With Deceptively Bland Morphology and Aggressive Clinical Behavior. Am J Surg Pathol. 2024 May 8. doi: 10.1097/PAS.0000000000002231. Epub ahead of print. PMID: 38717131. 730-肾脏肿块  混合上皮（CD10 和 PAX8）和间质（ER 和 PR）肿瘤，MEST。 731-①下面是一个乳腺癌细胞，肌动蛋白染成品红色，细胞核染成黄色！ ②-经典例子：甲状腺髓样癌的结构和细胞特征（巴氏染色） ③-透明细胞肉瘤（图片）：也称为软组织黑色素瘤。它有 t（12;22）Q（13;q12） ATF1-EWS1易位。黑色素瘤标志物（HMB45、S100）通常呈阳性。 732-转移性间变性甲状腺癌，由分化良好的 PTC 引起。未显示的是高级 SCC 组件。注意 IHC 对比度和增殖指数的显著差异。 |
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