【原】Nature：利用解构-重建策略实现嘧啶的多样转化

对候选化合物进行结构修饰可以有效改善分子的理化性质，从而有助于药物的构效关系（Structure-Activity Relationship, SAR）研究。然而，对于小分子候选物中常出现的氮杂芳烃，其结构修饰策略却并不多。最近，美国科罗拉多州立大学Robert S. Paton和Andrew McNally课题组发展了将嘧啶转化为其它氮杂芳烃的新合成策略。该策略将嘧啶转化为相应的N-芳基嘧啶盐，并通过裂解形成三碳单位的亚胺烯胺中间体，然后应用于一系列构建杂环的反应中。这种解构-重建策略可以有效实现嘧啶骨架的多样化转化，从而实现一系列取代嘧啶、吡啶以及唑类骨架的构建，并实现了一系列利用其它方法难以获得的类似物的合成。

图1 反应设计（图片来源：Nature）

图2 生物活性分子在反应中的应用（图片来源：Nature）

图3 嘧啶转化为吡啶（图片来源：Nature）

图4 机理研究和DFT计算（图片来源：Nature）

论文信息

Benjamin J. H. Uhlenbruck, Celena M. Josephitis, Louis de Lescure, Robert S. Paton*, Andrew McNally*. A deconstruction-reconstruction strategy for pyrimidine diversification. Nature, 2024, https:///10.1038/s41586-024-07474-1.