|
布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®，NEFECON®）在中国首张处方成功落地，标志着这款全球首个IgA肾病对因治疗药物开始正式惠及中国大陆的患者，开启国内IgA肾病对因治疗的新篇章。 中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家，而作为常见的原发性肾小球疾病，IgA肾病约占35%～50%。研究显示[1]，几乎所有IgA肾病患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病（ESRD）的风险，需要进行透析或肾移植。同时IgA肾病具有地区、种族差异，尤其是中国IgA肾病人群病理改变更严重、疾病进展速度更快。而目前国内针对IgA肾病的治疗方案以肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂的支持性治疗和全身免疫抑制剂为主，缺少从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法，即对因治疗。针对疾病源头的作用机制，是布地奈德肠溶胶囊脱颖而出的关键 目前国际上公认采用“四重打击”学说来解释IgA肾病的发病机制，肠道黏膜免疫调节异常及回肠末端派尔集合淋巴结处黏膜B细胞来源的半乳糖缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）的产生被认为是发病源头和关键所在。布地奈德肠溶胶囊作为全球首个对因治疗IgA肾病的药物，是靶向肠道黏膜B细胞的免疫调节剂，专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4 mg，通过特殊的制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的Gd-IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。同时布地奈德首过代谢程度达90%，口服吸收少，具有良好的安全性。需要强调的是，布地奈德肠溶胶囊成分虽为糖皮质激素，但与全身激素有着本质区别。最近刚刚发表的一篇德国综述在IgA肾病治疗药物最新分类中，将布地奈德肠溶胶囊作为全新一类药物 “肠道黏膜B细胞免疫调节剂”，而全身激素为“非靶向免疫抑制疗法” [2]。而且挪威一项真实世界研究发现，对于晚期、进展性IgA肾病患者，在支持治疗基础上应用全身激素治疗并不能延缓自诊断进展至ESRD的时间，同时还可能导致严重不良事件[3]。多方循证证据积累，使布地奈德肠溶胶囊成为IgA肾病治疗领域的先锋 在2024年世界肾脏病大会（WCN）上公布的最新分析结果，进一步证明了对于疾病进展较快的中国患者，布地奈德肠溶胶囊或可在延缓肾功能下降方面提供更大获益，而且不影响患者的生活质量[4-6]。同时，对于尿白蛋白/肌酐比值（UPCR）<0.8 g/g的患者，9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗同样具有显著的估算肾小球滤过率（eGFR）获益且有临床意义。因此，在IgA肾病自然病程早期，即不可逆肾纤维化发生之前，采用积极的对因疗法进行早期干预可能特别有效[7]。既往数据表明，布地奈德肠溶胶囊能减少IgA肾病患者50%肾功能下降，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%。在众多的研发药物中，布地奈德肠溶胶囊是迄今唯一可观察到显著延缓IgA肾病患者eGFR下降的药物，具有确证的肾功能保护作用，同时，也是第一个可改变IgA肾病疾病进程的药物，推测能将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年[8]。此外，在去年的肾病领域权威国际大会（欧洲肾脏协会[ERA]、美国肾脏病学会肾脏周[ASN Kidney Week]）上，布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病的多项研究结果经专家们探讨和论证，为其全球化应用和促进全球肾脏健康奠定基础。基于NefIgArd III期研究的全球开放标签扩展（OLE）研究的积极结果验证了接受布地奈德肠溶胶囊再次治疗的有效性和安全性不受先前治疗周期的影响，为布地奈德肠溶胶囊未来的长期维持性治疗方案提供了坚实的科学基础。中国澳门获得布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）新药上市批准后，慈善基金会启动了患者援助项目，为中国大陆公民在中国澳门自行使用布地奈德肠溶胶囊的患者提供资金援助，约有400名患者注册了该项目。同时，有20 000多名中国IgA肾病患者登记基金会的患者援助项目。这些项目充分体现了中国患者对布地奈德肠溶胶囊的迫切未满足医疗需求，也为中国大陆快速商业化上市做了铺垫。随着布地奈德肠溶胶囊在中国大陆的获批和商业化上市，慈善基金会已启动了“护肾赋康援助项目”，为中国大陆地区公民在中国大陆自行使用布地奈德肠溶胶囊的成人患者提供部分药品援助，帮助更多IgA肾病患者减轻经济负担，可持续、规范地接受治疗，提高治疗的可及性，减轻家庭与社会负担，提高生活质量，延长生命。1.Pitcher D, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Apr 13.2.Girndt M. Inn Med (Heidelb).2024 Apr; 65(4): 407-413.3.Rivedal M, et al. BMC Nephrol.2024 Jan 29; 25(1): 42.4.Lafayette R, et al.WCN24-1774-EGFR DECLINE IN PATIENTS WITH IGAN TREATED WITH Nefecon OR PLACEBO:RESULTS FROM THE 2-YEAR NEFIGARD PHASE 3 TRIAL. Presented at WCN24.5.Barratt J, et al. WCN24-1776-Nefecon EFFECT ON QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH IGAN: SF-36 RESULTS FROM THE PHASE 3 NEFIGARD TRIAL. Presented at WCN24.6.Barratt J, et al. WCN24-1674-Nefecon TREATMENT RESPONSE IN ASIAN AND WHITE PATIENT POPULATIONS WITH IMMUNOGLOBULIN A NEPHROPATHY: A 2YEAR ANALYSIS OF THE PHASE III NEFIGARD TRIAL. Presented at WCN24.7.Barratt J, et al. WCN24-1777-Nefecon TREATMENT PROVIDES KIDNEY BENEFITS FOR PATIENTS WITH IGAN THAT EXTEND TO THOSE WITH LOW LEVELS OF UPCR: A SUB-ANALYSIS OF THE PHASE III NEFIGARD TRIAL. Presented at WCN24.8.Jonathan B,et al. Modeling Based on NefIgArd Two-Year eGFR Total Slope Predicts Long-Term Clinical Benefit of Nefecon in a Real-World IgA Nephropathy (IgAN) Population. Presented at ASN 2023,SA-PO886.
|
